Фармакодинамика
Норэпинефрин является биогенным амином нейромедиатором.
Оказывает мощное стимулирующее действие на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на ß1-адренорецепторы.
Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствие ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца. Вызывает повышение артериального давления (АД), как систолического так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и центральное венозное давление.
Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на ß1- адренорецепторы сердца.
Показания
Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.
Противопоказания
-
выраженная гиперчувствительность к компонентам препарата;
-
артериальная гипотензия вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
-
проведение галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);
-
выраженная гипоксия и гиперкапния.
С осторожностью
-
выраженная левожелудочковая недостаточность острая сердечная недостаточность недавно перенесенный инфаркт миокарда стенокардия Принцметала;
-
тромбоз коронарных брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта) недостаточное кровообращение.
Беременность и лактация
Норэпинефрин способен нарушать перфузию плаценты и вызывать брадикардию плода. Норэпинефрин может вызвать сокращение матки и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности.
Препарат норэпинефрина в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Применение препарата Норадреналин в период беременности возможно если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Способ применения и дозы
Вводят только внутривенно.
Индивидуальная доза препарата Норадреналин устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.
Препарат Норадреналин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей.
Разведение:
-
Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы - к 4 мл препарата Норадреналин 1 мг/мл добавляют 46 мл 5% раствора декстрозы. Не смешивать с другими препаратами.
-
Для введения с помощью капельницы - к 40 мл препарата Норадреналин 1 мг/мл добавить 460 мл раствора декстрозы 5%. Не смешивать с другими препаратами.
В обоих способах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения должна составлять 80 мг/л что эквивалентно 40 мг/л норэпинефрина основания.
Рекомендуемая начальная доза Норадреналина и скорость ведения от 0,1 до 0,3 мкг/кг/минуту. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово по 0,05 – 0,1 мкг/кг/мин в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор пока не достигнут желаемой нормотонии. Существуют индивидуальные различия в дозе необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100 - 120 мм рт.столба) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65 - 80 мм рт. столба в зависимости от состояния пациента).
-
Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии гипоксии ацидоза гиперкапнии.
-
Норадреналин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.
Артериальное давление:
Длительность скорость введения и дозирование раствора Норадреналина определяются данными контроля сердечной деятельности и под обязательным врачебным контролем артериального давления (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения гипертензии.
Прекращение терапии:
Терапию Норадреналином следует снижать поэтапно так как резкая отмена может привести к острой гипотензии.
Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.
Необходимо остерегаться введения раствора норадреналина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.
Побочные эффекты
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица); тахикардии брадикардия (вероятно рефлекторно в результате повышения артериального давления), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета-адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.
-
При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей тахикардия.
-
Со стороны центральной нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, цефалгия, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.
-
Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.
-
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
-
Со стороны органов зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока).
-
Со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.
-
Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза.
Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:
-
тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;
-
снижение почечного кровотока;
-
гипоксия тканей;
-
увеличение уровня лактата в сыворотке крови;
-
снижение выработки мочи.
В случае гиперчувствительности: при применении высоких доз или обычных наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.
Передозировка
Могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия выраженное повышение АД.
Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.
Взаимодействие
При применении норэпинефрина одновременно с сердечными гликозидами хинидином трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.
Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства обладающие альфа-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены) противодействуют сосудосуживающему действию.
Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) - риск развития желудочковых аритмий.
Трицикчические антидепрессанты и мапротилин - возможно усиление сердечнососудистых эффектов прессорного действия, тахикардии и аритмий.
Гипотензивные лекарственные средства и диуретики - снижение эффекта от действия норэпинефрина.
Бета-адреноблокаторы - взаимное ослабление действия.
Кокаин доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия.
Ингибиторы МАО фуразолидон, прокарбазин и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.
Нитраты - ослабление антиангинального действия.
Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.
Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.
Особые указания
Не рекомендуется одновременный прием препарата Норадреналин и ингибиторов МАО имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).
При длительном применении препарата может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата).
Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию норадреналина.
Во время вливания следует часто (каждые 2 минуты) проверять кровяное давление и скорость потока во избежание гипертензии.
При возникновении нарушения сердечного ритма во время вливания - следует сократить дозу.
При применении Норадреналина у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом также необходимо соблюдать осторожность.
Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных брыжеечных или периферических сосудов, так как норадреналин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.
Для пациентов с гипотонией после инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала - также необходима осторожность применения.
Риск экстравазации:
С целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении препарата Норадреналин. Место инфузии необходимо часто проверять на возникновение свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью может произойти протекание Норадреналина в ткани, окружающие вену, используемую для инфузии; в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.
Лечение ишемии вызванной экстравазацией:
При протекании препарата Норадреналина из сосуда или инъекции мимо вены может произойти побледнение и в дальнейшем разрушение тканей в результате сосудосуживающего действия лекарства на сосуды.
При попадании препарата мимо венозного кровотока в место инъекции местно вводят 5- 10 мл фентоламина мезилата в 10 - 15 мл физиологического раствора.
После разведения концентрата Норадреналина полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности.
