Фармакологическое действие
Циклический полипептидный антибиотик, продуцируемый Bacillus polymyxa var. colistinus, относящийся к группе полимиксинов. Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, имеющих гидрофобную внешнюю мембрану, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур.
Чувствительные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.
Микроорганизмы с приобретенной резистентностью: Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans (ранее Alcaligenes xylosoxidans).
Резистентные микроорганизмы: Burkholderia cepacia и родственные штаммы, Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp.
Фармакокинетика
Существуют данные о том, что фармакокинетика у пациентов с жизнеугрожающими инфекциями отличается от фармакокинетики у пациентов с менее серьезными заболеваниями или здоровых добровольцев.
После инфузионного введения неактивное пролекарство – колистиметат натрия – превращается в активный колистин. Cmax колистина в плазме отмечаются через 7 ч после введения колистиметата натрия пациентам с жизнеугрожающими инфекциями.
Всасывание колистиметата натрия после ингаляции характеризуется выраженными индивидуальными различиями. Зарегистрированные значения Cmax колистиметата натрия в плазме крови после ингаляции в дозе 2 млн. ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до 0.53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией в плазме крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн. ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4%. Тем не менее, при ингаляционном применении следует всегда иметь в виду вероятность системной абсорбции. Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1-2 млн. ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16-180 мг/л. В легких задерживается около 15% введенной дозы.
Vd колистина у здоровых добровольцев является низким и соответствует приблизительно объему внеклеточной жидкости. Vd пропорционально увеличивается у пациентов с жизнеугрожающими инфекциями. Проникновение колистиметата натрия в ткани и жидкости организма ограничено, в т.ч. в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки. Концентрация в моче в 20-40 раз превышает таковую в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелико - менее 10%. T1/2 из сыворотки крови 2-3 ч. Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер.
После в/в введения около 60% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, где Cmax достигаются через 2–4 ч после введения. Это, предположительно, также относится и к части, абсорбировавшейся при ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой. Колистин подвергается экстенсивной реабсорбции почечными канальцами и может выводиться как внепочечным путем, так и подвергаться почечному метаболизму с возможностью кумуляции в почках.
После введения здоровым добровольцам и пациентам с муковисцидозом T1/2 колистина составляет примерно 3 ч и 4 ч, соответственно, при общем клиренсе около 3 л/ч. У пациентов с жизнеугрожающими инфекциями T1/2 может быть увеличен до 9-18 ч.
Клиренс колистиметата натрия зависит от КК, поэтому по мере снижения функции почек все большее количество колистиметата натрия превращается в колистин.
В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях колистиметата натрия, риск кумуляции в организме пациентов с почечной недостаточностью оценивается как низкий.
Показания к применению
При системном применении:
Лечение серьезных инфекций, вызванных определенными чувствительными аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей с ограниченным выбором антибактериальной терапии.
При ингаляционном применении:
Хронические инфекции дыхательных путей, вызванные чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, при муковисцидозе. Следует придерживаться официальных рекомендаций по надлежащему применению антибактериальных средств.
Противопоказания к применению
-
Повышенная чувствительность к колистиметату натрия, колистину или к полимиксину В; Злокачественная миастения (миастения gravis);
-
Детский возраст до 6 лет (для ингаляционного введения);
-
Нарушение функции почек у детей до 18 лет (для системного применения).
С осторожностью
Общее: нарушение функции почек, нарушение функции печени, порфирия, одновременное применение с потенциально нефротоксическими или нейротоксическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), при одновременном применении разных лекарственных форм колистиметата натрия. Дополнительно для системного применения: гиповолемия, детский возраст до 18 лет. Дополнительно для ингаляционного применения: кровохарканье, гиперреактивность бронхов
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Клиническая безопасность применения колистиметата натрия при беременности не изучена.
Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер и может привести к эмбриональной токсичности. Препарат не следует использовать во время беременности, только, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
При системном применении:
Применять колистиметат натрия для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний.
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа И тяжести инфекции и состояния пациента. Также следует руководствоваться соответствующими клиническими рекомендациями.
Приведенные далее рекомендации по режиму дозирования основываются на результатах фармакокинетического исследования ограниченной популяции пациентов C жизнеугрожающими инфекциями.
Поддерживающая суточная доза препарата для взрослых и подростков составляет 9 млн ЕД, разделенная на 2-3 введения. Пациентам с жизнеугрожающими инфекциями вводится начальная нагрузочная доза 9 млн ЕД. Наиболее приемлемый интервал времени для введения первой поддерживающей суточной дозы не установлен. Фармакокинетическое моделирование показывает, что в некоторых случаях пацистам нормальной функцией почек могут потребоваться нагрузочная и поддерживающая суточные дозы до 12 млн ЕД. Опыт клинического применения подобных доз, однако, крайне ограничен, и их безопасность не установлена.
Нагрузочная доза применима для пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы препарата, но для данной категории пациентов доступно очень мало фармакокинетических данных. Приведенные далее сведения по коррекции дозы следует рассматривать как рекомендации. Снижение дозировки рекомендовано для пациентов с КК менее 50 мл/мин. Рекомендовано применение два раза в сутки.
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Суточная доза (мл ЕД/сут) |
|
< 50-30 |
5,5-7,5 |
|
< 30-10 |
4,5-5,5 |
|
< 10 |
3,5 |
Гемодиализ и продолжительная гемодиафильтрация
Колистин удаляется во время обычного гемодиализа и продолжительной вено-венозной гемодиафильтрации (CVVHF, CVVHDF). Доступно чрезвычайно мало данных о фармакокинетике колистиметата натрия у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии. Невозможно дать какие-либо конкретные рекомендации по дозировке. Можно рассмотреть указанные далее режимы.
Гемодиализ
Доза в дни без гемодиализа:2,25 млн ЕД/сут (2,2 – 2,3 млн ЕД/сут).
Доза в дни проведения гемодиализа: 3 млн ЕД/сут в день проведения гемодиализа, после проведения сеанса гемодиализа. Рекомендовано введение два раза в сутки.
Вено-венозная гемодиафильтрация (CVVHF, CVVHDF)
Дозы препарата, как для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендовано применение три раза в сутки.
Нарушение функции печени
Данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. Требуется соблюдать осторожность при применении препарата у этой популяции пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется.
Дети
Доступно чрезвычайно малое количество данных о режиме дозирования у детей. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Дозу рассчитывают на основании сухой массы тела (без учета жировой ткани).
Дети с массой тела 40 кг: доза 75000 - 150000 ЕД/сут, разделенная на три введения. Дети с массой тела более 40 кг: применяются дозы, рекомендованные для взрослых и подростков.
Сообщалось о применении доз свыше 150000 ЕД/кг/сут у детей с муковисцидозом. Данные в отношении применения или величины нагрузочной дозы у детей с жизнеугрожающими инфекциями отсутствуют. Рекомендации по режиму дозирования у детей с нарушением функции почек отсутствуют.
Способ введения и приготовления
Препарат можно вводить внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30-60 минут. Пациентам с полностью имплантированным устройством венозного доступа препарат можно вводить в виде болюсной инъекции в течение не менее 5 минут в дозе до 2 млн ЕД в 10 мл растворителя.
ля приготовления раствора для болюсного введения содержимое флакона растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида или в воде для инъекций. Объем раствора не более 10 мл. Содержимое флакона растворяется путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.
Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона растворяют сначала в 0,9% растворе натрия хлорида или в воде для инъекций. Объем раствора не более 10 мл. Содержимое флакона растворяется путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены. Затем восстановленный раствор добавляют, как правило, к 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.
Колистиметат натрия подвергается гидролизу в водном растворе до колистина. Приготовление раствора для инъекций, особенно в том случае, когда требуется использование нескольких флаконов, следует выполнять в строго асептических условиях. Гидролиз колистиметата натрия значительно увеличивается после восстановления и разведения до концентрации ниже критической концентрации мицеллообразования, которая составляет около 80000 ЕД/мл. Растворы, имеющие концентрацию ниже указанной, следует немедленно использовать.
Таблица пересчета доз препарата в различных единицах
Доза колистиметата натрия (CMS) должна рассчитываться и назначаться только в ЕД. На этикетке препарата заявлено количество ЕД на флакон. Доза в разных странах может выражаться в миллиграммах активности основания колистина (мг СВА).
Представляем таблицу пересчета дозы CMS. Указанные номинальными и приблизительными.
|
Концентрация |
≈ масса СМЯ (мг)* |
|
|
Международные единицы (ЕД) |
≈ мг СВА |
|
|
12 500 |
0,4 |
1 |
|
150 000 |
5 |
12 |
|
1 000 000 |
34 |
80 |
|
4 500 000 |
150 |
360 |
|
9 000 000 |
300 |
720 |
* Номинальная концентрация лекарственной субстанции = 12,500 ЕД/мг.
При ингаляционном применении:
Рекомендуется ингаляционное применение препарата проводить под наблюдением врачей с соответствующим опытом его применения.
Режим дозирования
Дозировка определяется индивидуально и может быть скорректирована в зависимости тяжести состояния и клинического ответа.
Применяется ингаляционно, например, через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции. Суточная доза препарата для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 млн ЕД до 6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Обычно применяют по 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. При развитии устойчивости патогена, доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн ЕД.
Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa не существует.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекция дозы не требуется.
Метод введения
Порядок работы с препаратом
Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуют струйные (компрессорные) или мембранные небулайзеры. При использовании и уходе за небулайзером необходимо следовать инструкциям производителя. Стандартные небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду. Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу.
-
Флакон с порошком вскрывают путем удаления алюминиевого колпачка C контролем первого вскрытия и открыванием резиновой пробки.
-
Содержимое флакона растворяют 0,9 % раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Объем раствора должен быть в соответствии с инструкцией производителя небулайзера и, как правило, не более 3 мл. Порошок растворяют путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.
-
Раствор переливают в небулайзер и применяют путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной после полного использования раствора.
-
Процедуру ингаляции препарата Колистиметат Дж пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.
-
После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя.
У пациентов, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное применение препарата Колистиметат Дж следует проводить непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
Приготовленный раствор препарата Колистиметат Дж не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Раствор должен быть свежеприготовленным непосредственно перед ингаляцией. Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (флакон в пачке) для защиты содержимого от воздействия света. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.
Побочное действие
Системное применение
-
Наиболее распространенными нежелательными побочными реакциями, отмечающимися при системном введении колистиметата натрия, являются нарушения со стороны нервной системы - примерно у 27% пациентов с муковисцидозом; нефротоксичность - примерно 20% пациентов без муковисцидоза.
-
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ.
-
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, лекарственная лихорадка.
-
Нарушения со стороны нервной системы: лицевая парестезия, вертиго, вазомоторная нестабильность.
-
Нарушения со стороны психики: нарушение речи, спутанность сознания, психозы.
-
Нарушения со стороны органа зрения: расстройства зрения.
-
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность. Общие нарушения и реакции в месте введения: раздражение в месте введения.
-
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: синдром псевдо-Барттера.
Ингаляционное применение
Наиболее распространенными нежелательными побочными реакциями, отмечающимися на фоне ингаляции колистиметата натрия, являются кашель и бронхоспазм примерно у 10% пациентов.
Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ( 1/10); часто ( 1/100, < 1/10); нечасто ( 1/1000, < 1/100); редко ( 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить, исходя из доступных данных).
Очень часто
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.
Частота неизвестна
-
Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз полости рта, при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.
-
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, зуд, ангионевротический отек.
-
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезии.
-
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, ощущение жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.
-
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.
Передозировка
При системном применении
Нейромышечная блокада (мышечная слабость, апноэ, вероятна остановка дыхания); острая почечная недостаточность (уменьшение объема мочеиспускания, увеличение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина).
Лечение: поддерживающая терапия. Могут быть применены меры по увеличению скорости выведения колистина, например, диурез маннитолом, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, но их эффективность Специфический антидот отсутствует.
При ингаляционном применении
При ингаляционном использовании препарата Колистиметат Дж поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций.
Особые указания
Как и при лечении другими антибиотиками, на фоне применения колистиметата натрия могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности.
Применение колистиметата натрия обосновано только в тех случаях, когда применение других, более часто назначаемых, антибиотиков неэффективно или неприемлемо.
Контроль функции почек следует проводить в начале лечения и регулярно во время лечения у всех пациентов. При системном применении необходима коррекция дозы препарата в зависимости от КК.
У пациентов с гиповолемией или принимающих потенциально нефротоксичные препараты при системном применении колистиметата натрия повышен риск развития нефротоксичности. Развитие нефротоксичности связано с кумулятивной дозой и длительностью лечения. Преимущества длительного курса лечения должны оцениваться относительно потенциального повышенного риска развития нефротоксичности.
Следует соблюдать особую осторожность при применении колистиметата натрия у детей до 1 года, т.к. у этой группы пациентов еще не полностью развита функция почек, а влияние неразвитой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колистин неизвестно.
У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих совместно нефротоксичные препараты, необходимо регулярно мониторировать функцию почек.
Совместное применение нейротоксичных препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.
Высокие концентрации колистиметата натрия в плазме крови, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью снизить дозу у пациентов с почечной недостаточностью, вызывали, как сообщалось, такие нейротоксические эффекты, как парестезия лица, мышечная слабость, вазомоторная нестабильность, нарушение речи, вертиго, расстройства зрения, спутанное сознание, психозы и апноэ. Для контроля возможного развития парестезии, которая является симптомом передозировки, необходим регулярный мониторинг.
Нарушение функции почек увеличивает риск развития апноэ и нейромышечной блокады после применения колистиметата натрия.
В случае развития аллергической реакции лечение следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение колистиметата натрия может усилить клинические проявления этого заболевания, поэтому у таких пациентов колистиметат натрия следует применять с особой осторожностью.
Колистиметат натрия, связанный с приемом антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, наблюдается при приеме практически всех противомикробных средств, и может возникнуть после применения колистиметата натрия. Симптомы по степени тяжести могут варьировать от легких до угрожающих жизни. Очень важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея в ходе применения или после применения колистиметата натрия. Следует рассмотреть возможность прерывания курса лечения и приема специфических лекарственных средств для лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Запрещено принимать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.
Колистиметат натрия в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для лечения обострений хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Ингаляционное применение колистиметата натрия может вызвать острый бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы колистиметата натрия для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт в лечении муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в режим лечения данного пациента. До и после ингаляции колистиметата натрия следует измерить ОФВ1. Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении колистиметата натрия следует повторить пробу ОФВ1, добавив бронхолитик.
В случае применения при кровохарканье необходимо учитывать соотношение риска и пользы, т.к. ингаляции колистиметата натрия могут усилить кашель.
При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и колистиметатом натрия необходимо сделать перерыв между ингаляциями.
Сообщалось о случаях синдрома псевдо-Барттера у детей и взрослых при в/в введении колистиметата натрия. В случае подозрения на развитие синдрома псевдо-Барттера следует проводить мониторинг электролитов сыворотки крови и назначать соответствующее лечение, однако нормализация электролизного дисбаланса не может быть достигнута без отмены колистиметата натрия.
У пациентов с миастенией (myasthenia gravis) колистиметат натрия следует применять с особой осторожностью и только в случае крайней необходимости, поскольку колистиметат натрия влияет на пресинаптическое высвобождение ацетилхолин
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Колистиметат натрия может изменить быстроту реакции, например, из-за возможности развития головокружения, спутанности сознания, расстройства зрения, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Из-за эффектов воздействия колистиметата натрия на высвобождение ацетилхолина, недеполяризирующие миорелаксанты следует применять с осторожностью, поскольку их воздействие может пролонгироваться.
При одновременном применении потенциально нейротоксичных препаратов (например, цефалоспорины, аминогликозиды, недеполяризирующие миорелаксанты, циклоспорин, петлевые диуретики, в т.ч. фуросемид, этакриновая кислота), в т.ч. для в/в или в/м введения, лечение колистиметатом натрия следует проводить с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.
При одновременном применении колистиметата натрия со средствами для ингаляционной анестезии (например, галотаном), миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.
При одновременном применении колистиметата натрия с другими формами колистиметата натрия может усилиться риск развития побочных реакций.
Следует помнить о потенциальном взаимодействии с другими лекарственными препаратами при одновременном применении колистиметата натрия с препаратами, которые ингибируют или индуцируют метаболизирующие ферменты или препаратами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.
Приготовленные растворы колистиметата натрия не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Колистиметат Дж может изменить быстроту реакции, например, из-за возможности развития головокружения, спутанности сознания, расстройства зрения, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нельзя употреблять алкоголь.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инъекций, инфузий и ингаляций, 1 000 000 ЕД По 1000000 ЕД действующего вещества во флакон из бесцветного стекла (USP типа 1) вместимостью 10 мл, укупоренный резиновой пробкой, и закатанный алюминиевым колпачком, закрытый сверху защитной пластмассовой крышечкой или без крышечки. На алюминиевом колпачке допускается маркировка «Jodas».
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
