Фармакологические свойства
Предполагается, что эффективность арипипразола при шизофрении обусловлена комбинацией частичного агонизма к дофаминовым D2 рецепторам и серотониновым 5-HTIA рецепторам и антагонизма к серотониновым 5-НТ2A рецепторам. Антагонистические свойства арипипразола были выявлены при исследовании экспериментальной модели дофаминергической гиперактивности у животных, а агонистические при изучении модели дофаминергической гипоактивности. In vitro арипипразол проявляет высокую аффинность к связыванию с дофаминовыми D2 и D3 рецепторами, серотониновыми 5-НТА и 5-НТ2A рецепторами и имеет умеренную аффинность к связыванию с дофаминовыми D4 рецепторами, серотониновыми 5-НТС и 5-НТ, рецепторами, адренергическими альфа-1 рецепторами и гистаминовыми Ни рецепторами. Кроме того, арипипразол проявил умеренную аффинность к обратному захвату серотонина и отсутствие заметной аффинности к связыванию с М-холинорецепторами. Некоторые другие клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых.
Прием здоровыми добровольцами арипипразола внутрь в дозах от 0,5 мг до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель вызывал дозозависимое снижение связывания "С-раклоприда, лиганда дофаминовых D2/D3 рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой полосатого тела (по данным позитронно-эмиссионной томографии).
Показания к применению
Поддерживающая терапия шизофрении у взрослых пациентов, стабилизированных приемом арипипразола внутрь.
Противопоказания
-
Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому из компонентов препарата. Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность применения не установлены).
-
Период грудного вскармливания.
С осторожностью
Сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения проводимости в анамнезе; удлинение интервала QT семейном анамнезе), цереброваскулярные заболевания или состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных препаратов) или гипертензии (включая прогрессирующую или злокачественную); высокий риск развития суицидального поведения и/или идей; судорожные состояния в анамнезе или состояния, при которых вероятно развитие судорог; одновременный прием с ингибиторами и индукторами изофермента СҮРЗА4, пожилой возраст ( 65 лет), беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Соответствующих хорошо контролируемых клинических исследований применения арипипразола у беременных женщин не проводилось. Имеются сообщения о возникновении врожденных аномалий; однако причинно-следственная связь с приемом арипипразола не была установлена. Исследования на животных не могут полностью исключить возможное токсическое влияние на развитие плода. Пациенткам рекомендуется сообщить своему лечащему врачу о беременности или о планировании беременности в период лечения препаратом Абилифай Ментена. Из-за недостаточности информации по безопасности применения у человека и проблем, выявленных в ходе исследований репродуктивной функции у животных, Абилифай Ментена не следует применять во время 10 беременности до тех пор, пока потенциальная польза препарата для матери не будет превышать возможный риск для плода.
Врачам, назначающим Абилифай Ментена, необходимо помнить о пролонгированном действии препарата.
Для новорожденных, которые подвергались воздействию антипсихотических препаратов (включая арипипразол) во время третьего триместра беременности, существует риск возникновения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут иметь различную степень тяжести и продолжительность после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, а также нарушений питания. Следовательно необходимо осуществлять тщательный контроль состояния новорожденных.
Период грудного вскармливания
Арипипразол и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии препаратом Абилифай Ментена, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Фертильность
Согласно данным, полученным во время исследований репродуктивной токсичности, арипипразол не оказывает негативного воздействия на репродуктивную функцию.
Способ применения и дозы
Режим дозирования
У пациентов, которые ранее не получали арипипразол, до начала лечения препаратом Абилифай Ментена необходимо установить переносимость арипипразола при приеме внутрь.
Титрование дозы для препарата Абилифай Ментена не требуется.
Режим введения одной инъекции: в день начала лечения сделать одну инъекцию препарата Абилифай Ментена в дозе 400 мг и продолжать лечение арипипразолом для приема внутрь в дозе от 10 до 20 мг в сутки в течение следующих 14 дней для поддержания терапевтических концентраций арипипразола во время начала терапии.
Режим введения двух инъекций: в день начала лечения выполнить две отдельные инъекции препарата Абилифай Ментена в дозе 400 мг в разные места введения с одновременным приемом внутрь одной дозы арипипразола 20 мг.
После начала инъекций рекомендуемая поддерживающая доза препарата Абилифай Ментена составляет 400 мг.
Препарат вводят один раз в месяц в виде однократной внутримышечной инъекции (не ранее чем через 26 дней после предыдущей инъекции).
Если при применении дозы 400 мг возникают нежелательные реакции, следует рассмотреть возможность снижения дозы до 300 мг один раз в месяц.
Пропущенные дозы
Если дозы препарата были пропущены, рекомендуется действовать в соответствии инструкциями, приведенными ниже.
|
Пропущенные дозы |
|
|
Время пропуска дозы |
Указания к действию |
|
Если пропущена 2-ая или 3-я дозы, и время, прошедшее с предыдущей инъекции, составляет: |
|
|
> 4 недель и < 5 недель |
Необходимо как можно скорее сделать инъекцию и затем вернуться к графику ежемесячных инъекций. |
|
> 5 недель |
Необходимо одновременно с введением следующей инъекции повторно начать прием арипипразола внутрь в течение 14 дней или сделать одновременно две отдельные инъекции вместе с приемом однократной дозы арипипразола 20 мг внутрь, а затем вернуться к графику ежемесячных инъекций. |
|
Если пропущена 4-ая или последующие дозы (т.е. после достижения равновесного состояния), и время, прошедшее с предыдущей инъекции, составляет: |
|
|
> 4 недель и 6 недель |
Необходимо как можно скорее сделать инъекцию и затем вернуться к графику ежемесячных инъекций. |
|
> 6 недель |
Необходимо одновременно с введением следующей инъекции повторно начать прием арипипразола внутрь в течение 14 дней или сделать одновременно две отдельные инъекции вместе с приемом однократной дозы арипипразола 20 мг внутрь, а затем вернуться к графику ежемесячных инъекций. |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)
Безопасность и эффективность препарата Абилифай Ментена при терапии шизофрении у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлены.
Почечная недостаточность
Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется. Имеющихся данных недостаточно для составления рекомендаций для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У таких пациентов требуется осторожное дозирование, следует отдавать предпочтение приему пероральных препаратов.
Пациенты с установленной низкой активностью изофермента СYP2D6
У пациентов с установленной низкой активностью изофермента СYP2D6:
У пациентов с установленной низкой активностью изофермента СYP2D6:
Режим введения одной инъекции: вводят начальную дозу препарата Абилифай Ментена 300 мг и продолжают лечение с применением назначенной суточной дозы арипипразола для приема внутрь в течение следующих 14 дней.
Режим введения двух инъекций: вводят 2 отдельные инъекции препарата Абилифай Ментена 300 мг вместе с однократным приемом ранее назначенной дозы арипипразола для приема внутрь.
У пациентов с установленной низкой активностью изофермента CYP2D6, которые одновременно принимают сильный ингибитор изофермента СYP3A4:
Режим введения одной инъекции: начальную дозу препарата следует снизить до 200 мг и продолжать лечение с применением назначенной суточной дозы арипипразола для приема внутрь в течение следующих 14 дней.
Режим введения двух инъекций препарата не следует использовать у пациентов с установленной низкой активностью изофермента СҮР2D6, которые одновременно принимают сильный ингибитор изофермента СУРЗА4.
После начала терапии препаратом Абилифай Ментена рекомендуется использовать поддерживающие дозы, указанные в приведенной ниже таблице. Препарат Абилифай Ментена следует вводить один раз в месяц в виде однократной инъекции (не ранее, чем через 26 дней после предыдущей инъекции).
Корректировка поддерживающей дозы препарата Абилифай Ментена в связи с взаимодействием с ингибиторами изофермента СҮР2D6 и/или изофермента СҮРЗА4 и/или индукторами изофермента СУРЗА4
Для пациентов, которые одновременно принимают сильные ингибиторы изоферментов СҮРЗА4 или CYP2D6 в течение более 14 дней, необходимо провести корректировку поддерживающих доз. В случае отмены ингибитора изофермента СУРЗА4 или CYP2D6 дозу препарата при необходимости можно увеличить до прежнего уровня. Если несмотря на корректировку доз препарата Абилифай Ментена возникли нежелательные реакции, следует пересмотреть необходимость сопутствующего приема ингибиторов изофермента CYP2D6 или CYP3A4.
Следует избегать сопутствующего приема индукторов изофермента СУРЗА4 с препаратом Абилифай Ментена длительностью более 14 дней, поскольку в таком случае концентрация арипипразола в крови снижается и может оказаться ниже эффективного уровня.
Корректировка поддерживающей дозы препарата Абилифай Ментена у пациентов, которые одновременно принимают сильные ингибиторы изофермента CYP2D6, сильные ингибиторы изофермента СУРЗА4 и/или индукторы изофермента СУРЗА4 в течение более чем 14 дней
|
|
Скорректированная доза |
|
Пациенты, принимающие препарат Абилифай Ментена 400 мг |
|
|
Сильные ингибиторы изофермента CYP2D6 или сильные ингибиторы изофермента СУРЗА4 |
300 мг |
|
Сильные ингибиторы изофермента СҮР2D6 и сильные ингибиторы изофермента СУРЗА4 |
200 мг* |
|
Индукторы изофермента СУРЗА4 |
Следует избегать применения |
|
Пациенты, принимающие препарат Абилифай Ментена 300 мг |
|
|
Сильные ингибиторы изофермента CYP2D6 или сильные ингибиторы изофермента СҮРЗА4 |
200 мг* |
|
Сильные ингибиторы изофермента CYP2D6 и сильные ингибиторы изофермента СУРЗА4 |
160 мг* |
|
Индукторы изофермента СҮР3A4 |
Следует избегать применения |
*Дозы 200 мг и 160 мг можно получить корректировкой вводимого объема инъекции.
Дети и подростки младше 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Абилифай Ментена у детей и подростков в возрасте от 0 до 17 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Препарат Абилифай Ментена предназначен исключительно для внутримышечного введения и не должен вводиться внутривенно или подкожно. Введение препарата должно осуществляться только медицинским работником.
Суспензия должна вводиться медленно в виде однократной инъекции (дозы нельзя разделять) в ягодичную или дельтовидную мышцу. Следует соблюдать осторожность во избежание случайного введения в кровеносный сосуд.
Если терапию начинают с введения двух инъекций, то инъекции вводят в разные участки двух разных мышц. Нельзя вводить обе инъекции одновременно в одну и ту же дельтовидную или ягодичную мышцу. Пациентам с известным медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 инъекции вводят либо в разные дельтовидные мышцы, либо в дельтовидную и в ягодичную мышцу. Нельзя вводить препарат в обе ягодичные мышцы.
Инструкция для медицинских работников по приготовлению суспензии и введению инъекции препарата Абилифай Ментена 300 мг, 400 мг
1. Приготовление суспензии
а) Для приготовления суспензии для внутримышечного введения в качестве растворителя используется стерильная вода для инъекций (в комплект не входит).
В одноразовый шприц объемом не менее 3 мл стерильной инъекционной иглой набирают заранее определенный объем растворителя.
Лиофилизат 300 мг:
Для приготовления суспензии набирают 1,5 мл растворителя.
Лиофилизат 400 мг:
Для приготовления суспензии набирают 1,9 мл растворителя.
б) Снимают крышечку с колпачка на флаконе с лиофилизатом и протирают пробку тампоном, смоченным в спирте. Медленно вводят растворитель во флакон с лиофилизатом. Откачивают воздух, чтобы выровнять давление во флаконе, слегка оттянув поршень назад. После чего иглу вместе со шприцем вынимают из флакона и выбрасывают.
в) Тщательно встряхивают флакон в течение не менее 30 секунд, пока суспензия не станет однородной.
г) Перед введением визуально проверяют суспензию на изменение цвета и наличие частиц. Готовый препарат - это гомогенная суспензия от белого до почти белого цвета. Нельзя использовать суспензию при изменении ее цвета или наличии в ней частиц.
д) Если инъекция не проводится сразу после приготовления суспензии, флакон с суспензией хранят при температуре от 15 °С до 25 °C не более 4 часов и тщательно встряхивают его в течение по крайней мере 60 секунд перед введением инъекции.
е) Нельзя хранить приготовленную суспензию в шприце!
2. Подготовка к инъекции
а) Определяют рекомендуемый объем инъекции.
|
Доза |
Объем инъекции |
|
|
Абилифай Ментена флакон 300 мг |
Абилифай Ментена флакон 400 мг |
|
|
400 мг |
- |
2,0 мл |
|
300 мг |
1,5 мл |
1,5 мл |
|
200 мг |
1,0 мл |
1,0 мл |
|
160 мг |
0,8 мл |
0,8 мл |
б) Протирают пробку флакона с приготовленной суспензией тампоном, смоченным спиртом.
в) Используя новый одноразовый шприц емкостью не менее 3 мл и выбранную иглу, медленно набирают в шприц рекомендуемый объем из флакона с приготовленной суспензией.
Небольшое количество препарата может остаться во флаконе.
3. Процедура инъекции
а) Отсоединяют шприц от флакона с иглой.
б) Выбирают подходящую иглу в зависимости от места инъекции и массы тела пациента и присоединяют ее к шприцу с суспензией для инъекций.
|
Телосложение |
Место инъекции |
Размер иглы |
|
Отсутствие ожирения |
Дельтовидная мышца |
25 мм (1 дюйм) 23G |
|
Ягодичная мышца |
38 мм (1,5 дюйма) 22G |
|
|
Наличие ожирения |
Дельтовидная мышца |
38 мм (1,5 дюйма) 22G |
|
Ягодичная мышца |
51 мм (2 дюйма) 21G |
в) Медленно вводят рекомендованный объем в виде однократной внутримышечной инъекции в ягодичную или дельтовидную мышцу. Нельзя массировать место инъекции. Следует соблюдать осторожность во избежание случайного введения в кровеносный сосуд. Нельзя делать инъекцию в область с признаками воспаления, повреждения кожи, отеков и/или кровоподтеков.
Только для глубокого внутримышечного введения в дельтовидную или ягодичную мышцу.
При проведении инъекций нельзя забывать о чередовании мест инъекций между двумя Дельтовидными и двумя ягодичными мышцами. Если терапию начинают с одновременного введения двух инъекций, то инъекции вводят в разные мышцы. Не следует вводить обе инъекции одновременно в одну и ту же дельтовидную или одну и ту же ягодичную мышцу. У пациентов с известным медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 инъекции выполняют либо в обе дельтовидные мышцы, либо в дельтовидную и в ягодичную мышцу.
Нельзя вводить препарат в обе ягодичные мышцы!
Необходимо следить за появлением признаков непреднамеренного внутривенного Введения.
4. Процедуры после инъекции
Утилизируют флаконы, иглы и шприцы после инъекции в соответствии с существующими локальными требованиями.
Флакон с лиофилизатом предназначен только для одноразового применения.
Побочное действие
|
Органы и системы органов |
Частота |
Нежелательная реакция |
|---|---|---|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Нечасто |
Нейтропения, анемия, тромбоцитопения, снижение содержания нейтрофилов, снижение уровня лейкоцитов в крови |
|
Неизвестно |
Лейкопения |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Нечасто |
Повышенная чувствительность |
|
Неизвестно |
Аллергические реакции (например, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, включая припухший язык, отек языка, отек лица, зуд или крапивницу) |
|
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
Нечасто |
Снижение уровня пролактина в крови, гиперпролактинемия |
|
Неизвестно |
Диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз |
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Часто |
Увеличение массы тела, сахарный диабет, снижение массы тела |
|
Нечасто |
Гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперинсулинемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, нарушение аппетита |
|
|
Неизвестно |
Анорексия, гипонатриемия |
|
|
Нарушения психики |
Часто |
Ажитация, тревога, беспокойство, бессонница |
|
Нечасто |
Суицидальные мысли, психотическое расстройство, галлюцинации, бред, гиперсексуальность, паническая реакция, депрессия, аффективная лабильность, апатия, дисфория, нарушение сна, бруксизм, снижение либидо, нарушение настроения |
|
|
Неизвестно |
Завершенный суицид, попытка суицида, патологическое влечение к азартным играм, расстройства контроля над побуждениями, компульсивное переедание, компульсивный шоппинг, пориомания, нервозность, агрессия |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто |
Экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, дискинезия, седация, сонливость, головокружение, головная боль |
|
Нечасто |
Дистония, поздняя дискинезия, паркинсонизм, Двигательное нарушение, психомоторная гиперактивность, синдром «беспокойных ног», ригидность по типу «зубчатого колеса», гипертония, брадикинезия, слюнотечение, дисгевзия (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния) |
|
|
Неизвестно |
Злокачественный нейролептический синдром, большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушение речи |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Нечасто |
Окулогирный криз, нечеткость зрения, боль в глазах, диплопия, фотофобия |
|
Нарушения со стороны сердца |
Нечасто |
Экстрасистолы желудочков, брадикардия, тахикардия, уменьшение амплитуды зубца Т на электрокардиограмме, отклонения от нормы на электрокардиограмме, инверсия зубца Т на электрокардиограмме |
|
Неизвестно |
Внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», желудочковая аритмия, удлинение интервала QT |
|
|
Нарушения со стороны сосудистой системы |
Нечасто |
Гипертензия, ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления |
|
Неизвестно |
Обморок, венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен) |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Нечасто |
Кашель, икота |
|
Неизвестно |
Ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто |
Сухость во рту |
|
Нечасто |
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, рвота, диарея, тошнота, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе, запор, частый стул, гиперсекреция слюнных желез |
|
|
Неизвестно |
Панкреатит, дисфагия |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Нечасто |
Отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы |
|
Неизвестно |
Печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Нечасто |
Алопеция, акне, розацеа, экзема, уплотнение кожи |
|
Неизвестно |
Сыпь, фоточувствительность, гипергидроз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
Часто |
Скелетно-мышечная скованность |
|
Нечасто |
Мышечная ригидность, мышечные спазмы, подергивание мышц, напряженность мышц, миалгия, боль в конечности, артралгия, боль в спине, уменьшение объема движений в суставе, ригидность затылочных мышц, тризм |
|
|
Неизвестно |
Рабдомиолиз |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Нечасто |
Нефролитиаз, гликозурия |
|
Неизвестно |
Задержка мочи, недержание мочи |
|
|
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния |
Неизвестно |
Синдром отмены препарата у новорожденных. |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Часто |
Эректильная дисфункция |
|
Нечасто |
Галакторея, гинекомастия, болезненная чувствительность молочных желез, сухость в вульвовагинальной области |
|
|
Неизвестно |
Приапизм |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Часто |
Боль в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, повышенная утомляемость |
|
Нечасто |
Пирексия, астения, нарушение походки, чувство дискомфорта в груди, реакция в месте инъекции, эритема в месте инъекции, отечность в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции, зуд в месте инъекции, жажда, медлительность |
|
|
Неизвестно |
Нарушение терморегуляции (например, гипотермия, лихорадка), боль в грудной клетке, периферический отек |
|
|
Лабораторные и инструментальные данные |
Часто |
Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови |
|
Нечасто |
Повышение уровня глюкозы в крови, снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, увеличение окружности талии, снижение уровня холестерина в крови, снижение уровня триглицеридов в крови |
|
|
Неизвестно |
Колебание уровня глюкозы в крови |
Передозировка
В рамках клинических исследований препарата Абилифай Ментена случаев передозировки, вызвавших нежелательные реакции, не наблюдалось. Необходимо соблюдать осторожность во избежание случайного введения лекарственного препарата в кровеносный сосуд. В случае подтверждения или подозрения на случайную передозировку/непреднамеренное внутривенное введение препарата требуется тщательное 24 наблюдение за пациентом и при наличии серьезных признаков или симптомов необходим их мониторинг, включая непрерывный ЭКГ-мониторинг. Медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до восстановления состояния пациента.
При моделировании демпинга (сброса) дозы было показано, что прогнозируемая средняя концентрация арипипразола достигает максимума в 4500 нг/мл, что приблизительно в 9 раз превышает верхний терапевтический диапазон. В случае демпинга дозы ожидается, что концентрация арипипразола быстро снизится до верхней границы терапевтического окна приблизительно через 3 дня. К 7-му дню средняя концентрация арипипразола понизится до концентрации, характерной для в/м депонированной инъекции препарата. С учетом того, что при применении парентеральных лекарственных препаратов передозировка возникает реже, чем при приеме пероральных препаратов, ниже приводятся сведения о передозировке арипипразола для перорального применения.
Симптомы
В клинических исследованиях и в пострегистрационный период были выявлены эпизоды случайной или преднамеренной значительной передозировки арипипразола, применяемого отдельно у взрослых пациентов. Согласно полученным данным дозы достигали 1260 (что в 41 раз превышает рекомендуемую суточную дозу арипипразола) и сопровождались летальным исходом. Наблюдавшиеся потенциально важные медицинской точки зрения симптомы и признаки включали летаргию, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, сообщалось о случаях ненамеренной передозировки арипипразола, применяемого отдельно (до 195 мг), у детей, без летального исхода. Отмеченные в сообщениях симптомы признаки, потенциально серьезные с медицинской точки зрения, включали сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы.
Лечение
Лечение при передозировке должно включать поддерживающую терапию, поддержание адекватной проходимости дыхательных путей, снабжение кислородом и вентиляцию легких, а также симптоматическую терапию. Необходимо учитывать возможное влияние нескольких лекарственных препаратов. Необходимо немедленно начать мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный ЭКГ-мониторинг, направленный на выявление возможных аритмий. После любой подтвержденной или подозреваемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение и мониторинг до полного выздоровления пациента.
Гемодиализ
Несмотря на то, что данных о действии гемодиализа при передозировке арипипразола нет, маловероятно, что гемодиализ будет полезен при лечении передозировки, так как арипипразол в значительной мере связывается с белками плазмы крови.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Исследований взаимодействия лекарственного препарата Абилифай Ментена не проводили. Представленная ниже информация получена из исследований арипипразола для перорального применения.
Обладая антагонистическим действием в отношении а1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект определенных гипотензивных лекарственных препаратов. Учитывая первичные эффекты арипипразола на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при применении данного препарата в сочетании с алкоголем или другими лекарственными препаратами, воздействующими на ЦНС и вызывающими совпадающие нежелательные реакции, такие как седация.
Необходимо соблюдать осторожность, если арипипразол применяется одновременно с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса.
Лекарственное взаимодействие
Хинидин и прочие сильные ингибиторы изофермента CYP2D6
В клиническом исследовании арипипразола для перорального применения с участием здоровых добровольцев сильный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC (площадь под фармакокинетической кривой) арипипразола на 107%, в то время как Стах оставалась без изменений. AUC и Стах дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47%, соответственно. Другие сильные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, как ожидается, могут оказывать сходное действие, и, следовательно, требуется сходное уменьшение дозы.
Кетоконазол и другие сильные ингибиторы СУРЗА4
В клиническом исследовании арипипразола для перорального применения с участием здоровых добровольцев сильный ингибитор изофермента СҮРЗА4 (кетоконазол) повышал AUC и Стах арипипразола на 63 % и 37% соответственно. АUC и Стах дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43%, соответственно. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 сопутствующее применение сильных ингибиторов изофермента 26 CYP3A4 может привести к увеличению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента.
При рассмотрении возможности сопутствующего применения кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента СУР3A4 с арипипразолом потенциальная польза должна превышать потенциальные риски для пациента. Можно ожидать, что другие сильные ингибиторы изофермента СҮРЗА4, такие как итраконазол и ингибиторы ВИЧ протеазы, будут оказывать сходное действие и, следовательно, требуется сходное снижение дозы. После прекращения применения ингибитора изофермента CYP2D6 или СҮРЗА4 доза арипипразола должна быть увеличена до уровня дозы, принимаемой пациентом до начала сопутствующей терапии ингибитором изофермента CYP2D6 или СҮРЗА4. При применении слабых ингибиторов изофермента СҮРЗА4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) одновременно с арипипразолом можно ожидать умеренное повышение концентрации арипипразола в плазме крови.
Карбамазепин и другие индукторы изофермента СҮРЗА4
После одновременного применения карбамазепина, сильного индуктора изофермента СҮРЗА4, и арипипразола для приема внутрь у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством средние геометрические значения Стах и AUC арипипразола были на 68% и 73% ниже, соответственно, по сравнению со значениями, полученными при пероральном приеме одного только арипипразола (30 мг). Аналогично для дегидроарипипразола средние геометрические значения Стах и АUC после одновременного приема с карбамазепином были на 69% и 71 % ниже, соответственно, по сравнению со значениями после терапии только арипипразолом для перорального применения. При одновременном применении препарата Абилифай Ментена и других индукторов изофермента СУРЗА4 (таких как, рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой продырявленный) можно ожидать сходных эффектов. Следует избегать одновременного применения индукторов изофермента СҮРЗА4 с препаратом Абилифай Ментена, поскольку в таком случае уровень арипипразола в крови снижается и может оказаться ниже эффективного уровня.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимающих арипипразол пациентов. Возможные признаки и симптомы этого состояния могут возникать особенно часто в случае одновременного применения с другими серотонинергическими 27 лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами ввиду его возможных побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения, например, седации, сонливости, обморока, нечеткости зрения, диплопии.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Не замораживать.
Восстановленную суспензию хранить при температуре от 15 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Лиофилизат: 3 года.
Восстановленная суспензия: не более 4 часов.
