Масиза раствор п/к 6 мг/мл 3 мл №1 шприц-ручка

---

Показания

Взрослые

Препарат Масиза показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ:

• ≥30 кг/м2 (ожирение) или

• ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.

Подростки

Препарат Масиза может быть использован в качестве дополнения к здоровому питанию и усиленной физической нагрузке с целью коррекции массы тела у подростков в возрасте от 12 лет и старше с:

• массой тела свыше 60 кг и

• ожирением (ИМТ, соответствующий >30 кг/м2 для взрослых согласно международным пороговым значениям).*

* Пороговое значение ИМТ IOTF для ожирения в зависимости от пола в возрасте от 12 до 18 лет.

Таблица 1. Пороговое значение ИМТ IOTF для ожирения в зависимости от пола в возрасте от 12 до 18 лет

Воз­раст (ко­личес­тво лет)	Ин­декс мас­сы те­ла 30 кг/м2
	Муж­ской пол	Жен­ский пол
12	26,02	26,67
12,5	26,43	27,24
13	26,84	27,76
13,5	27,25	28,20
14	27,63	28,57
14,5	27,98	28.87
15	28,30	29,11
15,5	28,60	29,29
16	28,88	29,43
16,5	29,14	29,56
17	29,41	29,69
17,5	29,70	29,84
18	30,00	30,00

---

Противопоказания

• гиперчувствительность к лираглутиду или вспомогательным веществам;

• медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. в семейном; множественная эндокринная неоплазия 2 типа;

• тяжёлая депрессия, суицидальные мысли или поведение, в т.ч. в анамнезе.

• Противопоказано применение у следующих групп пациентов при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности: почечная недостаточность тяжёлой степени (КК < 30 мл/мин);

• печёночная недостаточность тяжёлой степени;

• детский возраст до 12 лет;

• подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела меньше или равной 60 кг;

• у пациентов в возрасте ≥75 лет;

• период беременности и грудного вскармливания;

• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация));

• одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела; применение в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1;

• вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела.

У пациентов с сахарным диабетом препарат Масиза не должен применяться в качестве заменителя инсулина.

Применение лираглутида у таких пациентов не рекомендуется, поскольку оно связано с транзиторными нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая тошноту, рвоту и диарею.

---

С осторожностью

Препарат Масиза рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести, заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе.

---

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата Масиза в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности терапию препаратом Масиза следует прекратить.

Период грудного вскармливания

В связи с отсутствием опыта применения, препарат Масиза противопоказан во время грудного вскармливания.

Фертильность

За исключением незначительного уменьшения числа живых зародышей, результаты исследований на животных не указывают на наличие неблагоприятного влияния на фертильность.

---

Способ применения и дозы

Дозы

Взрослые

Начальная доза составляет 0,6 мг/сут. Дозу увеличивают до 3,0 мг/сут, прибавляя по 0,6 мг с интервалами не менее одной недели для улучшения желудочно-кишечной переносимости. Если при увеличении дозы новая доза плохо переносится пациентом в течение 2 недель подряд, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Применение препарата в суточной дозе больше 3,0 мг не рекомендуется.

Терапию препаратом Масиза следует прекратить, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг/сут потеря массы тела составила менее 5 % от исходного значения. 

Таблица 2. Схема увеличения дозы

	До­за	Не­дели
Уве­личе­ние до­зы в те­чение 4 не­дель	0,6 мг	1
	1,2 мг	1
	1,8 мг	1
	2,4 мг	1
Те­рапев­ти­чес­кая до­за	3,0 мг

Подростки (>12 лет)

Для подростков в возрасте от 12 до 18 лет следует применять такой же режим увеличения дозы, как и для взрослых. Дозу препарата следует увеличивать до тех пор, пока не будет достигнуто значение 3,0 мг (терапевтическая доза) или максимально переносимая доза. Применение препарата в суточной дозе больше 3,0 мг не рекомендуется.

Терапию препаратом Масиза следует прекратить и пересмотреть, если после 12 недель применения препарата в дозе 3,0 мг/сут или максимальной переносимой дозе пациенты потеряли менее 4 % от своего ИМТ или z-показателя ИМТ.

Пропущенная доза

Если после обычного времени введения дозы прошло менее 12 ч, пациент должен ввести дозу как можно быстрее. Если до обычного времени введения следующей дозы осталось менее 12 ч, пациент не должен вводить пропущенную дозу, а должен возобновить введение препарата со следующей запланированной дозы. Не следует вводить дополнительную или повышенную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Препарат Масиза не следует применять в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1.

В начале терапии препаратом Масиза рекомендуется уменьшить дозу одновременно применяемого препарата инсулина или секретагогов инсулина (таких как препараты сульфонилмочевины) для уменьшения риска развития гипогликемии. Самоконтроль концентрации глюкозы крови может быть необходим для корректировки дозы инсулина или секретагогов инсулина.

---

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения лираглутида у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен, применение препарата у этих пациентов не рекомендуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени (КК ≥30 мл/мин). Применение препарата Масиза у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК <30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Применение препарата Масиза у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени противопоказано. У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью.

Дети и подростки

Коррекции дозы для подростков и детей в возрасте от 12 лет и старше не требуется. Безопасность и эффективность препарата Масиза у детей младше 12 лет не установлены.

---

Способ применения

Препарат Масиза предназначен только для подкожного введения. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат Масиза вводят один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи. Его следует вводить в область живота, бедра или плеча. Место и время инъекции могут быть изменены без коррекции дозы. Тем не менее, желательно делать инъекции примерно в одно и то же время суток после выбора наиболее удобного времени.

Следует постоянно менять места инъекций, чтобы уменьшить риск образования амилоидных отложений в месте инъекции.

---

Побочное действие

Класс сис­тем ор­га­нов в со­от­ветс­твии с MedDRA	Очень час­то	Час­то	Не­час­то	Ред­ко	Не­из­вес­тно
На­руше­ния со сто­роны им­мунной сис­те­мы				Ана­филак­ти­чес­кие ре­ак­ции
На­руше­ния ме­табо­лиз­ма и пи­тания		Ги­пог­ли­кемия*	Де­гид­ра­тация
Пси­хичес­кие на­руше­ния		Бес­сонни­ца**
На­руше­ния со сто­роны нер­вной сис­те­мы	Го­лов­на я боль	Го­ловок­ру­жение Диз­гевзия
На­руше­ния со сто­роны сер­дца			Та­хикар­дия
На­руше­ния со сто­роны ЖКТ	Тош­но­та Рво­та Ди­арея За­пор	Су­хость во рту Дис­пепсия Гас­трит Гас­тро­эзо­фаге­аль­на я реф­люк­сная бо­лезнь Бо­ли в вер­хней час­ти жи­вота Ме­те­оризм От­рыжка Взду­тие жи­вота	Пан­кре­атит*** За­дер­жка опо­рож­не­ния же­луд­ка****		Ки­шеч­ная неп­ро­ходи­мость*
На­руше­ния со сто­роны пе­чени и жел­че­выво­дящих пу­тей		Хо­лели­ти­аз***	Хо­лецис­тит***		Хо­лан­гит Хо­лес­та­тичес­ка я жел­ту­ха
На­руше­ния со сто­роны ко­жи и под­кожных тка­ней		Сыпь	Кра­пив­ни­ца		Ами­ло­идоз ко­жи
На­руше­ния со сто­роны по­чек и мо­чевы­водя­щих пу­тей				Ос­трая по­чеч­ная не­дос­та­точ­ность На­руше­ние фун­кции по­чек
Об­щие расс­трой­ства и на­руше­ния в мес­те вве­дения		Ре­ак­ции в мес­те вве­дения Ас­те­ния Утом­ля­емость	Не­домо­гание
Ла­бора­тор­ные и инс­тру­мен­таль­ные дан­ные		По­выше­ние ак­тивнос­ти ли­пазы По­выше­ние ак­тивнос­ти ами­лазы

*Гипогликемия (на основании отмеченных пациентами симптомов и не подтверждённая измерениями концентрации глюкозы в крови), отмеченная у пациентов без СД2, получавших лираглутид в сочетании с диетой и физическими нагрузками.

**Бессонницу отмечали во время первых 3-х месяцев терапии.

***см. Особые указания

****В соответствии с фазами 2, 3a и 3b контролируемого клинического исследования.

# HP из пост-регистрационных источников.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия у пациентов без СД2

В клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением без СД2, получавших терапию лираглутидом в сочетании с диетой и физическими нагрузками, тяжёлых гипогликемий (требующих оказания помощи третьим лицом) отмечено не было. О симптомах гипогликемии сообщали 1,6 % пациентов, получавших лираглутид, и 1,1 % пациентов, получавших плацебо; однако эти случаи не были подтверждены измерениями концентрации глюкозы крови. В большинстве случаев отмечалась лёгкая гипогликемия.

Гипогликемия у пациентов с СД 2

В клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением и СД2, получавших терапию лираглутидом в сочетании с диетой и физическими нагрузками, случаи тяжёлой гипогликемии (требующие оказания помощи третьим лицом) были отмечены у 0,7 % пациентов, получавших лираглутид, и только у пациентов, одновременно получавших терапию производными сульфонилмочевины. Также в этой группе пациентов подтверждённая гипогликемия была отмечена у 43,6 % пациентов, получавших лираглутид, и 27,3 % пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не получавших одновременно препарат сульфонилмочевины, подтверждённая гипогликемия была отмечена у 15,7 % пациентов, получавших лираглутид, и у 7,6 % пациентов, получавших плацебо (концентрация глюкозы <3,9 ммоль/л в сочетании с симптомами).

Гипогликемия у пациентов с СД2, получающих инсулин

В клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела или ожирением с СД2 типа, получавших терапию инсулином и лираглутидом 3,0 мг в сутки в сочетании с диетой и физическими нагрузками и до двух пероральных гипогликемических препаратов, тяжёлая гипогликемия (требующая оказания помощи третьим лицом) была отмечена у 1,5 % пациентов, получавших терапию лираглутидом 3,0 мг в сутки. В данном исследовании подтверждённая гипогликемия (определяемая как уровень глюкозы в плазме ≤3,9 ммоль/л, сопровождаемая симптомами) была зарегистрирована у 47,2 % пациентов, получавших терапию лираглутидом 3,0 мг в сутки, и у 51,8 % пациентов, получавших плацебо. Сообщалось о подтверждённых гипогликемических эпизодах среди пациентов, одновременно получавших производные сульфонилмочевины, у 60,9 % пациентов, получавших терапию лираглутидом 3,0 мг в сутки, и у 60,0 % пациентов, получавших плацебо.

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ

Большинство реакций со стороны ЖКТ были лёгкой или средней степени тяжести, преходящими и, в большинстве случаев, не приводили к прекращению терапии. Реакции обычно возникали в первые недели терапии, и их проявления постепенно уменьшались в течение нескольких дней или недель при продолжении терапии.

У пациентов в возрасте ≥65 лет могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии лираглутидом.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) могут наблюдаться более выраженные проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ во время терапии лираглутидом.

Острая почечная недостаточность

У пациентов на терапии агонистом рецепторов ГПП-1 отмечались случаи острой почечной недостаточности. Большинство зарегистрированных случаев произошло у пациентов, которые испытывали тошноту, рвоту или диарею, приводившую к уменьшению объёма циркулирующей крови.

Аллергические реакции

В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении нескольких случаев анафилактических реакций с такими симптомами, как артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, одышка или периферические отёки. Анафилактические реакции потенциально могут быть угрожающими жизни. При подозрении на анафилактическую реакцию необходимо отменить терапию лираглутидом и не возобновлять лечение.

Реакции в месте введения

Сообщалось о реакциях в месте введения у пациентов, получавших лираглутид. Эти реакции, как правило, были лёгкой степени, носили транзиторный характер и в большинстве случаев исчезали при продолжении терапии.

Амилоидоз кожи

В месте инъекции может возникнуть амилоидоз кожи.

Тахикардия

В клинических исследованиях тахикардия была отмечена у 0,6 % пациентов, получавших лираглутид, и у 0,1 % пациентов, получавших плацебо. Большинство реакций были лёгкой или средней степени тяжести. Реакции были единичными и в большинстве случаев проходили при продолжении терапии лираглутидом.

Дети и подростки

В клиническом исследовании, проведённом с участием подростков с ожирением в возрасте от 12 до 18 лет, 125 пациентов получали терапию лираглутидом в течение 56 недель.

В целом, частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у подростков с ожирением были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов. Рвота у подростков возникала в два раза чаще по сравнению со взрослыми пациентами.

Количество пациентов, сообщивших хотя бы об одном эпизоде клинически значимой гипогликемии, было выше в группе терапии лираглутидом (1,6 %) по сравнению с плацебо (0,8 %). Эпизодов тяжёлой гипогликемии в ходе исследования выявлено не было.

Передозировка

По данным клинических исследований и пострегистрационного применения лираглутида были зарегистрированы случаи передозировки при применении лираглутида в дозе до 72 мг (в 24 раза больше рекомендуемой дозы для коррекции массы тела). Пациенты отмечали сильную тошноту, сильную рвоту и тяжёлую гипогликемию.

В случае передозировки необходимо начать поддерживающую терапию в соответствии с клиническими признаками и симптомами.

Пациента следует наблюдать на предмет клинических признаков дегидратации и контролировать концентрацию глюкозы в крови.

---

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

In vitro лираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы.

Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может влиять на всасывание одновременно применяемых препаратов для приёма внутрь. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекции дозы не требуется.

Исследования взаимодействия проводили с применением лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было одинаковым при применении лираглутида в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (AUC0–300 мин парацетамола). У нескольких пациентов, получавших лечение лираглутидом, отмечалось как минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с лираглутидом.

Варфарин и другие производные кумарина.

Исследования по взаимодействию не проводились. Не может быть исключено клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг Международного нормализованного отношения (МНО).

Парацетамол (ацетаминофен)

Однократное применение парацетамола в дозе 1000 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменение системной экспозиции. Cmax парацетамола в плазме снизилась на 31 %, а среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови tmax увеличилось на 15 минут. При одновременном приёме лираглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.

Аторвастатин

Однократное применение аторвастатина в дозе 40 мг на фоне использования лираглутида не вызывает изменения системной экспозиции. Таким образом, на фоне применения лираглутида коррекция дозы аторвастатина не требуется. Сmax аторвастатина в плазме снизилась на 38 %, а среднее значение tmax в плазме на фоне применения лираглутида увеличилось с 1 до 3 часов.

Гризеофульвин

Однократное применение гризеофульвина в дозе 500 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменения системной экспозиции. Cmax гризеофульвина возросла на 37 %, в то время как среднее значение tmax в плазме не изменилось. Коррекция дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется.

Дигоксин

При одновременном однократном введении дигоксина в дозе 1 мг и лираглутида отмечалось уменьшение площади под кривой AUC дигоксина на 16 %; Cmax дигоксина снизилась на 31 %. Среднее значение tmax дигоксина в плазме увеличилось с 1 до 1,5 ч. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется.

Лизиноприл

Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг на фоне применения лираглутида привело к уменьшению площади под кривой AUC лизиноприла на 15 % Cmax лизиноприла снизилась на 27 %. Среднее значение tmax лизиноприла в плазме на фоне приёма лираглутида увеличилось с 6 до 8 ч. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы лизиноприла на фоне приёма лираглутида не требуется.

Пероральные контрацептивы

Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела после их однократного применения на фоне терапии лираглутидом снизилась на 12 % и 13 %, соответственно. Применение обоих препаратов вместе с лираглутидом сопровождалось увеличением tmax этих лекарственных средств на 1,5 часа. Клинически значимого эффекта на системную экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглутидом не изменяется.

Дети и подростки

Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых.

Несовместимость

Лекарственные вещества, добавленные к препарату Масиза, могут вызвать разрушение лираглутида. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

---

Особые указания

Риск развития аспирации при проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией

Сообщалось о случаях аспирационной пневмонии у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1 при проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией. Таким образом, следует учитывать повышенный риск присутствия остаточного желудочного содержимого из-за задержки опорожнения желудка перед выполнением процедуры под общим наркозом или глубокой седацией.

Контроль применения препарата

Для улучшения контроля применения биологического лекарственного препарата следует чётко указывать название и номер серии применяемого препарата.

Панкреатит

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Масиза должна быть немедленно прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Масиза возобновлять не следует.

Реакции со стороны печени и желчевыводящих путей

При применении агонистов ГПП-1 Р возможно развитие желчекаменной болезни, холецистита, холангита и холестатической желтухи. При появлении абдоминальных симптомов, таких как боли в животе, следует принять соответствующие меры, например, при необходимости провести детальное обследование с целью выяснения причины с помощью визуализирующих диагностических методов и т.д.

Холелитиаз и холецистит

В клинических исследованиях была отмечена более высокая частота развития холелитиаза и холецистита у пациентов, получавших лираглутид. по сравнению с получавшими плацебо пациентами. Это может быть частично объяснено тем, что значительное снижение массы тела при применении лираглутида может увеличить риск развития холелитиаза и, следовательно, холецистита. Холелитиаз и холецистит могут привести к госпитализации и холецисэктомии. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах холелитиаза и холецистита.

Заболевания щитовидной железы

В ходе клинических исследований с участием пациентов с СД2 были отмечены со стороны щитовидной железы, включая увеличение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразования щитовидной железы, в особенности у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы. У пациентов с заболеваниями щитовидной железы препарат Масиза следует применять с осторожностью.

В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших терапию лираглутидом, были зарегистрированы случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у 22 человека. Препарат Масиза противопоказан к применению у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. в семейном, и множественной эндокринной неоплазией 2 типа.

Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).

Текущий контроль концентрации кальцитонина в сыворотке крови или ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы не имеют существенного значения для раннего выявления медуллярного рака щитовидной железы у пациентов, применяющих препарат Масиза. Значительное повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови может свидетельствовать о наличии медуллярного рака щитовидной железы, пациенты с медуллярным раком щитовидной железы обычно имеют концентрацию кальцитонина более 50 нг/л. При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы, выявленными при медосмотре или при УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.

Тахикардия

В клинических исследованиях было отмечено увеличение частоты сердечных сокращений. Следует проводить контроль частоты сердечных сокращений с интервалами, соответствующими обычной клинической практике. Пациентов следует проинформировать о симптомах тахикардии (ощущение сердцебиения в покое). У пациентов с клинически значимой постоянной тахикардией в состоянии покоя следует прекратить терапию препаратом Масиза.

Дегидратация

Признаки и симптомы дегидратации, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность, были отмечены у пациентов, получавших терапию лираглутидом. Пациенты, получающие препарат Масиза, должны быть проинформированы о возможном риске обезвоживания в связи с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, и о необходимости профилактики гиповолемии.

Гипогликемия у пациентов с СД2

Риск развития гипогликемии может быть выше у пациентов с СД2, получающих лираглутид в комбинации с инсулином и/или производными сульфанилмочевины. Этот риск может быть уменьшен путём снижения дозы инсулина и/или производного сульфанилмочевины.

Дети и подростки

Сообщалось об эпизодах клинически значимой гипогликемии у подростков (>12 лет), получавших терапию лираглутидом. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах гипогликемии и соответствующих действиях.

Гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин

У пациентов с СД препарат Масиза не должен применяться в качестве замены инсулина. Сообщалось о диабетическом кетоацидозе у инсулинозависимых пациентов после быстрой отмены или снижения дозы инсулина.

Вспомогательные вещества

Препарат Масиза содержит менее 1 ммоль (23 мг)/доза натрия, то есть, по сути, не содержит натрия.

Суицидальные мысли и поведение

В ходе клинических исследований 6 (0.23 %) из 3384 пациентов, получавших лираглутид, сообщили о появлении суицидальных мыслей, один из пациентов предпринял попытку суицида. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, это отмечено не было. Пациентов необходимо контролировать в отношении появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения, и/или любых неожиданных изменений в настроении или поведении. У пациентов с суицидальными мыслями или поведением применение препарата Масиза следует прекратить.

Противопоказано применять препарат Масизы у пациентов с суицидальными попытками или активными суицидальными мыслями в анамнезе.

Рак молочной железы (РМЖ)

В ходе клинических исследований сообщалось о подтверждённом РМЖ у 14 (0,6 %) из 2379 женщин, получавших лираглутид, по сравнению с 3 (0,2 %) из 1300 женщин, получавших плацебо, включая инвазивный рак (11 случаев у женщин, получавших лираглутид, и 3 случая у женщин, получавших плацебо) и внутрипротоковая карцинома in situ (3 случая у женщин, получавших лираглутид, и 1 случай у женщины, получавшей плацебо). Большинство случаев рака были эстроген- и прогестерон зависимыми. Невозможно определить, были ли эти случаи связаны с применением лираглутида из-за их слишком небольшого количества. Кроме того, нет достаточных данных, чтобы определить, оказывает ли лираглутид влияние на уже существующие новообразования молочной железы.

Папиллярный рак щитовидной железы

В ходе клинических исследований сообщалось о подтверждённой папиллярной карциноме щитовидной железы у 7 (0,2 %) из 3291 пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с отсутствием её в группе пациентов, получавших плацебо (1843 пациента). Из всех 24 случаев 4 карциномы были менее 1 см в наибольшем диаметре и 4 были диагностированы по результатам гистологии после проведённой по медицинским показаниям тиреоидэктомии.

Неоплазии ободочной и прямой кишки

В ходе клинических исследований сообщалось о подтверждённых доброкачественных неоплазиях ободочной и прямой кишки (преимущественно аденомах ободочной кишки) у 17 (0,5 %) из 3291 пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с 4 (0,2 %) из 1843 пациентов, получавших плацебо. Было зарегистрировано два подтверждённых случая злокачественной карциномы ободочной и прямой кишки (0,1 %) у пациентов, получавших лираглутид, и ни одного у пациентов, получавших плацебо.

Нарушения сердечной проводимости

В ходе клинических исследований у 11 (0,3 %) из 32384 пациентов, получавших лираглутид, сообщалось о развитии нарушений сердечной проводимости, таких как атриовентрикулярная блокада 1 степени, блокада правой ножки пучка Гиса или блокада левой ножки пуска Гиса. У пациентов (1941 человек), получавших плацебо, о развитии нарушений сердечной проводимости не сообщалось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Препарат Масиза не влияет или незначительно влияет на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Однако существует риск возникновения головокружения, в основном, в течение первых 3 месяцев лечения препаратом Масиза. При возникновении головокружения следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с механизмами.

В связи с риском развития гипогликемии при применении препарата, особенно при комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины у пациентов с СД2, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Руководство по использованию

Препарат Масиза нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка жёлтая жидкость.

Препарат Масиза нельзя использовать, если он был заморожен.

Препарат Масиза можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм и толщиной до 32G. Шприц-ручка предназначена для использования в комбинации с одноразовыми инъекционными иглами. Инъекционные иглы не включены в упаковку.

Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединённой иглой. Такая мера позволит предотвратить закупоривание игл, загрязнение, инфицирование и вытекание препарата из шприц-ручки, и гарантирует точность дозирования.

Весь оставшийся препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

---

Хранение

Хранить в недоступном для детей месте.

При температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

После начала использования хранить шприц-ручку при температуре не выше 30 °C или в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C) не более 1 месяца.

Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Препарат Масиза следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света.

Не использовать при изменении цвета раствора или при наличии видимых частиц.

---

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.