Показания
Препарат Фириалта показан для лечения хронической болезни почек (с альбуминурией) у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Рекомендуемая целевая доза составляет 20 мг финеренона один раз в день. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг финеренона один раз в день.
Начало лечения
Необходимо измерить концентрацию калия в сыворотке крови и расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), чтобы определить, можно ли начинать лечение финереноном и с какой начальной дозы.
Лечение финереноном можно начинать, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 4,8 ммоль/л.
Если концентрация калия в сыворотке крови > 4,8–5,0 ммоль/л, то можно рассмотреть вопрос о начале лечения финереноном с дополнительным мониторингом калия в сыворотке крови в течение первых 4 недель в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и концентрации калия в сыворотке крови.
Если концентрация калия в сыворотке крови > 5,0 ммоль/л, то начинать лечение финерононом не следует.
Рекомендуемая начальная доза финеренона определяется на основании рСКФ и представлена в таблице 1.
Таблица 1: Начало лечения финереноном и рекомендуемая доза
|
рСКФ (мл/мин/1,73 м2) |
Начальная доза (один раз в день) |
|---|---|
|
≥ 60 |
20 мг |
|
≥ 25 до < 60 |
10 мг |
|
< 25 |
Не рекомендуется |
Продолжение лечения
Необходимо повторно измерить концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ через 4 недели после начала или возобновления лечения финереноном или после увеличения дозы .
После этого периодически и по мере необходимости необходимо повторно измерять концентрацию калия в сыворотке крови в зависимости от характеристик пациента и концентрации калия в сыворотке крови
Таблица 2: Продолжение лечения финереноном и коррекция дозы
|
|
Текущая доза финеренона (один раз в день) |
||
|
10 мг |
20 мг |
||
|
Текущая концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) |
≤ 4,8 |
Увеличьте дозу финеренона до 20 мг один раз в день* |
Сохраняйте дозу 20 мг один раз в день |
|
> 4,8 до 5,5 |
Сохраняйте дозу 10 мг один раз в день |
Сохраняйте дозу 20 мг один раз в день |
|
|
> 5,5 |
Прекратите прием финеренона. Рассмотрите возможность повторного начала приема с 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,0 ммоль/л. |
Прекратите прием финеренона. Повторно начните с 10 мг один раз в день, когда концентрация калия в сыворотке крови станет ≤ 5,0 ммоль/л |
|
* поддерживайте дозу 10 мг один раз в день, если рСКФ снизилась более, чем на > 30 % по сравнению с предыдущим измерением.
Пропущенная доза
Пропущенную дозу следует принять, как только пациент заметит пропуск, но только в тот же день. Пациенту не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Начало лечения
У пациентов с рСКФ <25 мл/мин/1,73 м2 не следует начинать лечение финереноном, поскольку клинические данные ограничены.
Продолжение лечения
У пациентов с рСКФ ≥ 15 мл/мин/1,73 м2 лечение финереноном может быть продолжено с коррекцией дозы в зависимости от концентрации калия в сыворотке крови. рСКФ следует измерить через 4 недели после начала лечения, чтобы определить, можно ли увеличить начальную дозу до рекомендуемой суточной дозы 20 мг.
В связи с наличием ограниченных клинических данных лечение финереноном следует прекратить у пациентов, достигших стадии терминальной почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2).
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует назначать финеренон.
Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется. Рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.
Пациентам с тяжелым нарушением функциилегким нарушением функции печени: коррекция начальной дозы не требуется.
Сопутствующее медикаментозное лечение
У пациентов, принимающих финеренон одновременно с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4, добавками калия, триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом, необходимо рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.
Если пациентам необходимо принимать триметоприм или триметоприм/сульфаметоксазол, может потребоваться временное прекращение приема финеренона.
Масса тела
Коррекция дозы в зависимости от массы тела не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность финеренона при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Способ применения
Внутрь.
Таблетки можно принимать, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи.
Таблетки не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Измельчение таблеток
Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Фириалта можно измельчить и смешать с водой или мягкой пищей, например, яблочным пюре, непосредственно перед пероральным применением.
Противопоказания
- Сопутствующее лечение мощными ингибиторами CYP3A4. Например,
- итраконазолом
- кетоконазолом
- ритонавиром
- нелфинавиром
- кобицистатом
- кларитромицином
- телитромицином
- нефазодоном
- Болезнь Аддисона
Особые указания и меры предосторожности при применении
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия наблюдалась у пациентов, получавших финеренон. Некоторые пациенты имеют более высокий риск развития гиперкалиемии.
Факторы риска включают низкую рСКФ, повышенную концентрацию калия в сыворотке крови и предшествующие эпизоды гиперкалиемии. Необходимо рассмотреть возможность более частого наблюдения за такими пациентами.
Начало и продолжение лечения
Если концентрация калия в сыворотке крови > 5,0 ммоль/л, то не следует начинать лечение финереноном.
Если концентрация калия в сыворотке крови > 4,8–5,0 ммоль/л, то можно рассмотреть вопрос о начале лечения финереноном с дополнительным мониторингом калия в сыворотке крови в течение первых 4 недель в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и концентрации калия в сыворотке крови.
Необходимо приостановить лечение пациентов финереноном, если концентрация калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л. Необходимо следовать национальным рекомендациям по лечению гиперкалиемии.
Возможно повторно начать прием финеренона в дозе 10 мг один раз в день, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 5,0 ммоль/л.
Наблюдение
Необходимо повторно измерить концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ у всех пациентов через 4 недели после начала лечения, возобновления лечения или увеличения дозы финеренона. После этого периодически и по мере необходимости требуется измерять концентрацию калия в сыворотке крови в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и концентрации калия в сыворотке крови.
Сопутствующее лечение
Риск гиперкалиемии также может увеличиваться при сопутствующем приеме лекарственных препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови.
Финеренон не следует назначать одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном) другими антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМР, например, эплереноном, эсаксереноном, спиронолактоном, канреноном).
Финеренон необходимо применять с осторожностью, а также требуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови при одновременном приеме с:
-
добавками калия
-
триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом.
Может потребоваться временное прекращение приема финеренона.
Нарушение функции почек
Риск гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. При необходимости следует проводить постоянный мониторинг функции почек в соответствии со стандартной практикой.
Начало лечения
Не следует начинать лечение финереноном у пациентов с рСКФ <25 мл/мин/1,73 м2, поскольку количество клинических данных ограничено.
Продолжение лечения
В связи с наличием ограниченных клинических данных лечение финереноном следует прекратить у пациентов, достигших стадии терминальной почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2).
Нарушение функции печени
Не следует применять финеренон пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Применение лекарственного препарата этими пациентами не изучалось, но у них ожидается значительное увеличение воздействия финеренона.
Применение финеренона пациентами с умеренным нарушением функции печени может по требовать дополнительного наблюдения из-за увеличения воздействия финеренона. Необходимо рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.
Сердечная недостаточность
Пациенты с диагностированной сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса и функциональным классом II–IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) были исключены из клинических исследований III фазы.
Сопутствующее употребление веществ, влияющих на действие финеренона
Умеренные и слабые ингибиторы CYP3A4
Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови при одновременном применении финеренона с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4.
Мощные и умеренные индукторы CYP3A4
Не следует принимать финеренон совместно с мощными или умеренными индукторами CYP3A4.
Грейпфрут
Не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок во время лечения финереноном .
Эмбриофетотоксичность
Финеренон не следует применять во время беременности, если не было тщательной оценки пользы для матери и риска для плода. Если женщина забеременела во время приема финеренона, ее следует проинформировать о потенциальных рисках для плода.
Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо рекомендовать использовать эффективную контрацепцию.
Необходимо дать рекомендацию женщинам не кормить грудью во время лечения финереноном.
Сведения о вспомогательных веществах
Препарат Фириалта содержит лактозы моногидрат.
Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Препарат Фириалта содержит натрий.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, что позволяет говорить об отсутствии в ней натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Финеренон выводится практически исключительно за счет окислительного метаболизма, опосредованного цитохромом P450 (CYP) (в основном CYP3A4 [90 %] с небольшим вкладом CYP2C8 [10 %]).
Противопоказания для одновременного приема
Мощные ингибиторы CYP3A4
Одновременный прием препарата Фириалта с итраконазолом, кларитромицином и другими мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кобицистатом, телитромицином или нефазодоном) противопоказан поскольку ожидается заметное увеличение воздействия финеренона.
Одновременное применение не рекомендуется.
Мощные и умеренные индукторы CYP3A4
Не следует принимать препарат Фириалта совместно с рифампицином и другими мощными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, препаратами зверобоя) или эфавирензом и другими умеренными индукторами CYP3A4. Ожидается, что эти индукторы CYP3A4 заметно снижают концентрацию финеренона в плазме крови и приводят к снижению терапевтического эффекта.
Определенные лекарственные препараты, повышающие концентрацию калия в сыворотке крови
Не следует принимать препарат Фириалта одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном) и другими АМР (например, эплереноном, эзаксереноном, спиронолактоном, канреноном). Ожидается, что данные лекарственные препараты увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Грейпфрут
Не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок во время лечения финереноном, поскольку ожидается, что он повышает концентрации финеренона в плазме крови за счет ингибирования CYP3A4.
Одновременное применение с осторожностью
Умеренные ингибиторы CYP3A4
В клиническом исследовании одновременный прием эритромицина (500 мг трижды в день) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 3,5 раза и Cmax в 1,9 раза. В другом клиническом исследовании верапамил (таблетка с контролируемым высвобождением 240 мг один раз в день) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 2,7 раза и Cmax в 2,2 раза.
Концентрация калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется осуществлять контроль, особенно во время начала приема или изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4.
Слабые ингибиторы CYP3A4
Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование показало, что флувоксамин (100 мг два раза в день) увеличивает AUC финеренона (в 1,6 раза) и Cmax (в 1,4 раза).
Концентрация калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется осуществлять контроль, особенно во время начала приема или изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4.
Определенные лекарственные препараты, повышающие концентрацию калия в сыворотке крови.
Ожидается, что сопутствующий прием препарата Фириалта с добавками калия и триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом повысит риск гиперкалиемии. Требуется мониторинг калия в сыворотке крови.
Может потребоваться временное прекращение приема препарата Фириалта во время лече ния триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом.
Антигипертензивные лекарственные препараты
Риск развития гипотензии возрастает при одновременном применении некоторых других антигипертензивных лекарственных препаратов. У таких пациентов рекомендуется контролировать артериальное давление.
Фертильность, беременность и лактация
Контрацепция у женщин
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения финереноном.
Беременность
Данные о применении финеренона беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Препарат Фириалта не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения финереноном. Если женщина забеременела во время приема финеренона, ее следует проинформировать о потенциальных рисках для плода.
Лактация
Сведения о проникновении финеренона или его метаболитов в грудное молоко человека отсутствуют. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные у животных показывают выделение финеренона и его метаболитов с молоком. У детенышей крыс, подвергшихся воздействию финеренона, наблюдались нежелательные реакции.
Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев.
Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препаратом Фириалта, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность
Нет данных о влиянии финеренона на фертильность человека.
Исследования на животных показали снижение фертильности самок при воздействии, значимо превышающем максимальное воздействие на человека, что указывает на низкое клиническое значение.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Препарат Фириалта не оказывает влияния на способность к вождению и работе с механизмами.
Нежелательные реакции
|
Системно-органный класс |
Очень часто (≥ 1/10) |
Часто (≥ 1/100, но <1/10) |
Нечасто (≥ 1/1000, но <1/100) |
|---|---|---|---|
|
Нарушения обмена веществ и питания |
Гиперкалиемия |
Гипонатриемия Гиперурикемия |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
Гипотензия
|
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Зуд |
|
|
Отклонения в результатах лабораторных и инструментальных исследований |
|
Снижение скорости клубочковой фильтрации |
Снижение гемоглобина |
Передозировка
Симптомы
Предполагается, что наиболее вероятным проявлением передозировки будет гиперкалиемия
Лечение
При развитии гиперкалиемии следует проводить стандартное лечение.
Маловероятно, что финеренон эффективно удаляется с помощью гемодиализа, учитывая, что его фракция, связанная с белками плазмы крови, составляет примерно 90 %.
Особые меры предосторожности при хранении
Лекарственный препарат не требует специальных условий хранения.
Срок годности
3 года.
