Показания
Сахарный диабет 2 типа - для достижения адекватного гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим упражнения в качестве: монотерапии - у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше; комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (метформином, производным сульфонилмочевины, ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа [иНГЛТ-2] или препаратом из группы тиазолидиндионов) - у взрослых пациентов (18 лет и старше), не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии; комбинированной терапии с метформином - у подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии метформином; комбинированной терапии с инсулином - у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии лираглутидом и метформином.
Для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого серьезного сердечно-сосудистого события, которое включает смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода).
С целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ > 30 кг/м2 (ожирение) или >21 кг/м2 до < 30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.
С целью коррекции массы тела (в качестве дополнения к здоровому питанию и усиленной физической нагрузке) у подростков в возрасте от 12 лет и старше с массой тела > 60 кг и ожирением (ИМТ, соответствующий >30 кг/м2 для взрослых согласно международным пороговым значениям).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят подкожно (п/к) 1 раз/сут в область живота, бедро или плечо.
Не вводят внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).
Начальная доза - 0.6 мг/сут. Последующее увеличение дозы производится в соответствии с используемой схемой лечения, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
Применение в суточной дозе более 3 мг не рекомендуется.
Побочное действие
-
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.
-
Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия; нечасто - дегидратация.
-
Нарушения психики: часто - бессонница.
-
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, дисгевзия.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия.
-
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор; часто - сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, метеоризм, отрыжка, вздутие живота; нечасто - панкреатит, задержка опорожнения желудка.
-
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - холелитиаз; нечасто - холецистит.
-
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница.
-
Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.
-
Общие реакции: часто - реакции в месте введения, астения, утомляемость; нечасто - недомогание.
-
Влияние на результаты лабораторных исследований: часто - повышение активности липазы, повышение активности амилазы.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к лираглутиду, сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном); множественная эндокринная неоплазия 2 типа; почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность тяжелой степени; хроническая сердечная недостаточность IV ФК (по классификации NYHA); тяжелая депрессия, суицидальные мысли или поведение (в т.ч. в анамнезе); воспалительные заболевания кишечника; диабетический гастропарез; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 10 лет; детский возраст до 12 лет (в зависимости от показаний и используемого препарата); подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≤60 кг; у пациентов в возрасте ≥75 лет; одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела; применение в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1; вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения, или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела.
С осторожностью
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при печеночной недостаточности тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказания: детский возраст до 10 лет; детский возраст до 12 лет (в зависимости от показаний и используемого препарата); подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≤60 кг.
Применение у пожилых пациентов
Противопоказано применение у пациентов в возрасте ≥75 лет.
Особые указания
У пациентов с сахарным диабетом нельзя применять лираглутид в качестве замены инсулина.
Диабетический кетоацидоз отмечался у пациентов, получавших терапию инсулином, после быстрого прекращения или снижения дозы инсулина.
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с развитием острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита применение лираглутида следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию лираглутидом возобновлять не следует.
Холелитиаз и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах холелитиаза и холецистита.
Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).
В период лечения следует проводить контроль ЧСС с интервалами, соответствующими обычной клинической практике. Пациентов следует проинформировать о симптомах тахикардии (ощущение сердцебиения или ощущение учащенного сердцебиения в покое). У пациентов с клинически значимой постоянной тахикардией в состоянии покоя следует прекратить терапию лираглутидом.
Пациенты, получающие лираглутид должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания, связанного с побочными эффектами со стороны ЖКТ, и о необходимости профилактики гиповолемии.
Риск развития гипогликемии может быть выше у пациентов с СД2, получающих в комбинации с производными сульфонилмочевины. Этот риск может быть уменьшен путем снижения дозы производного сульфонилмочевины.
Пациентов необходимо контролировать в отношении появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения, и/или любых неожиданных изменений в настроении или поведении. У пациентов с суицидальными мыслями или поведением применение лираглутида следует прекратить.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Лираглутид не влияет или незначительно влияет на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В связи с риском развития гипогликемии при применении препарата, особенно при комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины у пациентов с СД2, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro.
Лираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы.
Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo.
Небольшая задержка в опорожнении желудка при применении лираглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекции дозы не требуется. У нескольких пациентов, получавших лечение лираглутидом, отмечалось как минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с лираглутидом.
Варфарин и другие производные кумарина.
Исследования по взаимодействию не проводились. Не может быть исключено клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг Международного нормализованного отношения (MHO).
Парацетамол
Однократное применение парацетамола в дозе 1000 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменение системной экспозиции. Cmax парацетамола в плазме снизилась на 31%, а среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови tmax увеличилось на 15 минут. При одновременном приеме лираглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.
Аторвастатин
Однократное применение аторвастатина в дозе 40 мг на фоне использования лираглутида не вызывает изменения системной экспозиции. Таким образом, на фоне применения лираглутида коррекция дозы аторвастатина не требуется. Cmax аторвастатина в плазме снизилась на 38 %, а среднее значение tmax в плазме на фоне применения лираглутида увеличилось с 1 до 3 часов.
Гризеофульвин
Однократное применение гризеофульвина в дозе 500 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменения системной экспозиции. Cmax гризеофульвина возросла на 37 %, в то время как среднее значение tmax в плазме не изменилось. Коррекция дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется.
Дигоксин
При одновременном однократном введении дигоксина в дозе 1 мг и лираглутида отмечалось уменьшение площади под кривой AUC дигоксина на 16%; Cmax дигоксина снизилась на 31%. Среднее значение tmax дигоксина в плазме увеличилось с 1 до 1,5 ч. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы дигоксина на фоне приема лираглутида не требуется.
Лизиноприл
Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг на фоне применения лираглутида привело к уменьшению площади под кривой AUC лизиноприла на 15 %; Cmax лизиноприла снизилась на 27 %. Среднее значение tmax лизиноприла в плазме на фоне приема лираглутида увеличилось с 6 до 8 ч. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы лизиноприла на фоне приема лираглутида не требуется.
Пероральные контрацептивы
Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела после их однократного применения на фоне терапии лираглутидом снизилась на 12% и 13%, соответственно. Применение обоих препаратов вместе с лираглутидом сопровождалось увеличением tmax этих лекарственных средств на 1,5 часа. Клинически значимого эффекта на системную экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглутидом не изменяется.
Инсулин
Не было выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия лираглутида с инсулином при однократном применении инсулина в дозе 0,5 ЕД/кг с лираглутидом в дозе 1,8 мг у пациентов с СД2.
Дети и подростки
Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых.
Фармацевтическая несовместимость
Препарат Мелитид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами, в связи с возможной деградацией лираглутида.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8 ℃, в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
