Лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови, а следовательно, препятствующие склеиванию тромбоцитов, называются антиагреганты. Их второе название дезагреганты, поскольку они не только не дают образовываться тромбам, но и вызывают процесс обратный агрегации, то есть разделяют уже склеенные частицы. В состав медикаментов данной группы могут входить как искусственно синтезированные, так и природного происхождения вещества. Принцип действия этих препаратов основывается на нормализации гомеостаза клеток и хорошо помогает при многих патологиях, характеризующихся проблемами с сердечно-сосудистой системой.
Воздействие средств-антиагрегантов на организм следующее:
- разжижают кровь;
- нормализуют кровяное давление на стенки сосудов;
- восстанавливают реологические свойства тканей;
- предупреждают деструктивные процессы в тканях сосудов.
Стоит, правда, отметить, что данная лекарственная группа препаратов при бесконтрольном приеме и «самоназначении» может вызывать кровотечения. В связи с этим их свойством, прием должен проходить под постоянным контролем врача за уровнем свертываемости крови пациента.
Совместное же применение антикоагулянтов и антиагрегантов, которые люди часто относят к одной группе средств, способно вызвать внутреннее кровотечение с возможным летальным исходом. Препараты из этих групп похожи, но имеют отличные механизмы воздействия на организм. А при одновременном приеме, к тому же, усиливают действие друг друга.
Антикоагулянты предотвращают тромбоз вен, угнетая процесс преобразования белка крови прототромбина в тромбин, а дезагреганты преимущественно влияют на тромбоциты и регулируют кровоток в артериях.
Классификация антиагрегантов
Антиагреганты делятся по влиянию на различные кровяные элементы:
- тромбоцитарные (Дипиридамол, Гепарин и Аспирин);
- эритроцитарные (Реополиглюкин, Пентоксифиллин);
- комбинированные (Аспигрель, Кардиомагнил, Агренокс).
Тромбоцитарные, в свою очередь, по способу действия подразделяются на:
- средства, блокирующие рецепторы тромбоцитов (блокаторы рецепторов АДФ и PAR);
- Ингибиторы ферментов тромбоцитов (ингибиторы ФДЭ и ЦОГ).
Показания к применению
Медикаменты группы дезагрегантов назначают:
- для профилактики ишемии сердца или головного мозга;
- при нестабильной стенокардии;
- после инфаркта или ишемического инсульта;
- при укусах насекомых;
- при высоком артериальном давлении;
- при воспалительном поражении кровеносных сосудов нижних конечностей;
- при атеросклерозе;
- при терапии ИБС (ишемической болезни сердца);
- при склонности к образованию тромбов;
- при транзиторных нарушениях кровотока;
- при мозолях, натоптышах, при грубой коже на пятках;
- после операций на сердце;
- при акне и черных точках.
Лекарственные средства из этой группы назначаются специалистом только после того, как пациент пройдет полное клинико-лабораторное обследование. При этом врач должен учесть множество факторов, в том числе такой как острота момента. Существуют дезагреганты прямого и непрямого действия. Препаратами второго типа проводят длительную терапию, которые на протяжении курса приема тормозят процесс образования кровяного сгустка, при этом сохраняя функционирование плазменных факторов на нужном уровне.
Включение в схему лечения того или иного антиагреганта может быть продиктовано различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, нарушением кровотока, системы коагуляции крови и других. Здесь нужно обратить внимание на то, как взаимодействуют препараты этой группы с другими лекарствами и как они ведут себя при некоторых заболеваниях.
Итак, дезагреганты усиливают свои свойства с:
- другими лекарствами группы антиагрегантов;
- цитостатиками (Инфликсимаб, Этанерцепт, Адалимумаб);
- антикоагулянтами (Дабигатран, Ривароксабан, Апиксабан);
- НПВС — нестероидными противовоспалительными средствами, такими как Вольтарен, Нурофен и Диклофенак;
- селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или СИОЗС-препараты (Сертралин, Эсциталопрам, Пароксетин);
Заболевания, при которых усиливается эффект от приема антиагрегантов:
- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
- патологии печени;
- Хроническая почечная недостаточность (ХПН);
- заболевания крови;
- пурпура;
- химиотерапия;
Снижают антикоагулянтный эффект следующие лекарственные средства:
- Эритромицин;
- Карбамазепин;
- Омепразол;
- Флуконазол.
Наиболее известные препараты
Ниже представлен список наиболее известных и широко распространенных медикаментов группы антиагрегантов. Свою популярность они приобрели из-за высокой эффективности воздействия на кровяные тельца.
Препараты, в состав которых входит ацетилсалициловая кислота
Основу данной группы составляют блокаторы ЦОГ (циклооксигеназы). Ацетилсалициловая кислота является одним из самых популярных препаратов. Она способна активировать деятельность тромбоцитов. Это ее свойство используется при терапии патологий сердечно-сосудистой системы, таких как нарушения кровоснабжения сосудов, сердца и головного мозга. Основным побочным эффектом, который может возникнуть при приеме лекарств из этой группы, считается неконтролируемое внутреннее кровотечение.
Представители этой группы:
- Тромбопол (Подавляет процесс слипания тромбоцитов);
- Аспирин (Прошлое поколение средств, все еще используемое пациентами самостоятельно. Принято считать, что Аспирин безвреден, однако побочное действие в виде неконтролируемого кровотечения при длительном приеме говорит об обратном. Новое поколение – Аспирин-Кардио. Улучшенная форма устаревшего Аспирина, назначается в составе комплексной терапии сосудистых заболеваний и болезней сердца);
- Тромбо-АСС (Аналогичный Аспирину-Кардио препарат, в специальной оболочке, которая делает его, но менее агрессивным для желудка);
- Кардиомагнил (Медикамент, в состав которого входит магния гидроксид. Он предотвращает негативное влияние ацетилсалициловой кислоты на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта);
- КардиАск (Дезагрегант, имеющий также противовоспалительные, болеутоляющие и жаропонижающие свойства);
- Аспикор – (Нестероидное противовоспалительное средство со свойствами антиагреганта).
В некоторых случаях при невосприимчивости ацетилсалициловой кислоты препараты на ее основе назначают в сочетании с ингибиторами АДФ или тиенопиридинами.
Блокаторы АДФ
Лекарственные средства этой группы отличаются от препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты тем, что воздействуют сразу и на адгезию и на агрегацию тромбоцитов. Это позволяет препятствовать активации аденозинфосфата, уничтожая соединение его и фибриногена. Тиенопиридины улучшают пластичность эритроцитов, таким образом нормализуя текучесть крови и ее микроциркуляцию.
Используют их в составе комплексного лечения диабетической стопы и облитерирующего эндартериита.
Побочные эффекты:
Диспноэ, повышение концентрации креатинина в сыворотке и экстрасистолы.
Основные препараты группы:
- Клопидогрел Канон (Зилт, Клопидогрел, Плавикс) – применяется перед кардиохирургическим вмешательством для предупреждения образования тромбов;
- Эффиент (Прасугрел) – улучшенный, действующий быстрее аналог Клопидогреля;
- Тиклопидин (Тагрен, Аклотин, Тикло, Тиклид) – используется при острых состояниях, регулирует реологические кровяные свойства при хронических болезнях;
- Тикагрелор – при его приеме риск кровотечений минимален.
При профилактическом приеме после инфарктной ишемии миокарда наилучшие результаты показывает сочетание Аспирина с тиенопиридинами. В этом случае назначаемые дозы лекарств меньше, число побочных эффектов ниже, как и стоимость такого лечения.
ГПР-блокаторы (антагонисты IIb/IIIa рецепторов)
Антиагреганты этой группы способны блокировать гликопротеиновые рецепторы тромбоцитов (ГПР). А это значит, что они просто не позволяют происходить агрегации тромбоцитов. Преимущество этих препаратов в том, что они показывают наибольшую эффективность при наименьшем негативном воздействии на реологические свойства крови.
ГПР-блокаторы работают на последней фазе тромбоцитарной агрегации. Они перехватывают у фибриногена связь с гликопротеиновым рецептором IIb/IIIa. Применяют эти средства или при остром состоянии, или по индивидуальной схеме лечения, где точно рассчитана дозировка препарата. Связано это с тем, что действие лекарств этой группы длится недолго.
Побочные эффекты: гипотония, пневмония, анафилаксия, атриовентрикулярная блокада, кровотечения, тошнота, отеки, малокровие, рвота.
В эту группу входят:
- Эптифибатид (Интегрилин) – обратимо ингибирует рецепторы IIb/IIIa тромбоцитов, нельзя принимать при кровотечениях, нарушении кровообращения мозга;
- Абциксимаб (Реопро) – необратимо блокирует ГРП-рецепторы на тромбоцитах, применяют при коронарной ангиопластике у мужчин с коронарным синдромом в острой фазе;
- Тирофибан (Аграстат) – производное тирозина непептидной природы, используется при экстренной необходимости.
Медикаменты Сиброфибан, Цефрафибан, Ксенилофибан и Орбофиган проходят клинические испытания. Они считаются наиболее перспективными в своей группе средств, поскольку при эффективном действии, показывают наименьшее количество побочных эффектов.
Ингибиторы ФДЭ
Блокаторы фосфодиэстеразы – группа синтетических веществ, способных через блокирование кровяных ферментов оказывать влияние на процесс образования тромбов. Считаются одними из самых безопасных из всех групп лекарственных препаратов-антиагрегантов. Поэтому назначаются для предупреждения тромбофлебита, тромбоза, различных других патологий, касающихся вязкости крови.
Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, мигрень.
К препаратам этой группы относятся:
- Цилостазол (Плетал) – имеет вазодилатирующие и антиагрегантные свойства;
- Курантил – также является вазодилататором и иммуномодулятором. Проявляет активность в коронарной системе кровотока, при повышенной дозировке распространяется на другие участки системы кровообращения. Не провоцирует расширение более крупных коронарных сосудов;
- Парседил – вазодилататор миотропного действия, также имеет антиагрегантные свойства. Расширяет преимущественно артериолы, увеличивает скорость кровотока;
- Дипиридамол (Саномил-Сановель и Дипиридамол-ФПО) – имеет свойства и дезагреганта, и вазодилататора. Действует как ангиопротектор и иммуномодулятор. Тормозит процесс агрегации тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию. Средство практически полностью связывается с белками крови. Накапливается в миокардиоцитах и эритроцитах;
- Пентоксифиллин –аналог теобромина, предупреждает потерю эритроцитами ионов калия, делает устойчивыми к гемолизу. При перемежающейся хромоте помогает увеличить дистанцию ходьбы, устранить ночные судороги икроножных мышц и боли;
- Трифлузал (Дисгрен) – ингибитор ФДЭ и ЦОГ-1.
Ингибиторы синтеза арахидоновой кислоты
Снижают производство арахидоновой кислоты, являются также дезагрегантами. По методу воздействия – аналоги ингибиторов ФДЭ. Помимо того, они имеют иммуностимулирующее действие. Применяются в медицинской практике редко.
Побочные эффекты: индивидуальная непереносимость.
Блокаторы синтеза арахидоновой кислоты представлены следующими препаратами:
- Индобуфен (Ибустрин) – корректирует слипание тромбоцитов, также оказывает с анальгезирующий и противовоспалительный эффект;
- Зафирлукаст – имеет дезагрегантное и противовоспалительное действие.
Тромбоксановые блокаторы
Можно встретить в составе препаратов других групп, наиболее часто – препаратах с действующим веществом клопидогрел. Снижают интенсивность образования тромбов. Применяют в составе комплексного лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, патологиях в сосудах конечностей, ишемии головного мозга, для профилактики посттромбоза и посттромбофлебита.
Противопоказания к применению:
- язвенные болезни пищеварительной системы;
- дисфункция почек или печени;
- геморрагический диатез;
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- кровоточивость внутренних органов по неустановленной причине;
- возраст до 18;
- сердечно-сосудистая недостаточность;
- перенесенный геморрагический инсульт;
- беременность;
- период кормления грудью.
При приеме антиагрегантов дискомфортные ощущения появляются почти у всех пациентов. Но в зависимости, от дозировки, длительности курса и особенностей организма, проявляются по-разному.
Побочные эффекты:
- мигрень;
- диспепсия;
- шум в ушах;
- кровотечения;
- боли в эпигастрии;
- аллергия;
- крапивница, геморрагии;
- тошнота, иногда рвота;
- усталость;
- аритмия, тахикардия;
- нарушения речи, дыхания, глотания;
- пожелтение слизистых и кожи;
- гипертермия;
- продромальный синдром;
- жжение за грудиной;
- артралгия;
- галлюцинации.
Список литературы
- Венгеровский А. И. Фармакология Курс лекций: учеб. пособие. - 4 изд М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2015.
- Михайлова И. Е. Антитромбоцитарные препараты в профилактике и лечении коронарного атеротромбоза. Обзор литературы //Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. – 2014.
- Пучиньян Н. Ф. и др. Проблема контроля эффективности антитромбоцитарной терапии в кардиологической практике //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2017.
- Bonaca M. P., Creager M. A. Pharmacological treatment and current management of peripheral artery disease //Circulation research. – 2015.
- Capodanno D., Alberts M., Angiolillo D. J. Antithrombotic therapy for secondary prevention of atherothrombotic events in cerebrovascular disease //Nature Reviews Cardiology. – 2016.
