Инструкция для пациента
Руководство по применению препарата АриоСэвен™
Подготовка флакона и шприца
-
Достаньте необходимое Вам количество упаковок АриоСэвен™ из холодильника.
-
Проверьте срок годности. Проверьте название и дозировку на упаковке, чтобы убедиться, что она содержит нужный Вам препарат.
-
Вымойте руки и вытрите их чистым полотенцем или высушите на воздухе.
-
Нагрейте флакон с лиофилизатом и флакон с растворителем до комнатной температуры. Для этого подержите их в руках, пока они не станут такими же теплыми, как руки. Не используйте никакой другой способ для нагревания флакона и предварительно заполненного шприца.
-
Снимите алюминиевый колпачок с флакона. Если колпачок надет неплотно, или его нет, не используйте этот флакон.
-
Обработайте резиновую пробку стерильным спиртовым тампоном и дайте ей высохнуть несколько секунд перед использованием, чтобы обеспечить, по возможности, отсутствие на ней бактерий.
-
Не касайтесь пальцами резиновой пробки, чтобы микробы с Ваших рук не попали на нее.
-
Используйте одноразовый шприц подходящего объема или другое подходящее устройство.
-
Выньте иглу из упаковки, не снимая защитный колпачок с иглы. Плотно привинтите иглу к шприцу.
-
Оттягивая поршень шприца назад, наберите в шприц воздух в объеме, равном объему растворителя (мл равны сс/см3 на шприце).
Приготовление раствора
-
Снимите защитный колпачок с иглы и проткните резиновую пробку на флаконе с растворителем. Будьте осторожны: не дотрагивайтесь до острия иглы.
-
Нажимая на поршень, вводите воздух во флакон до тех пор, пока не почувствуете стойкое сопротивление.
-
Переверните шприц с флаконом вверх дном.
-
Убедитесь, что кончик иглы погружен в растворитель.
-
Потяните за поршень и наберите растворитель из флакона в шприц.
-
Удалите пустой флакон.
-
Проткните резиновую пробку на флаконе с лиофилизатом, убедитесь, что игла вошла в центр резиновой пробки.
-
Держите шприц в слегка наклоненном состоянии в направлении вниз. Введите растворитель во флакон, медленно надавливая на поршень шприца. Струя растворителя не должна попадать непосредственно на лиофилизат, так как это может вызвать вспенивание. Медленно вращайте флакон до полного растворения лиофилизата. Не трясите флакон, поскольку при этом может образоваться пена. Убедитесь, что лиофилизат полностью растворился. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, если он не соответствует данному описанию.
-
Не отсоединяйте иглу от флакона с приготовленным раствором. Несмотря на то, что приготовленный раствор препарата АриоСэвен™ сохраняет стабильность в течение 24 часов, рекомендуется вводить его сразу после приготовления во избежание попадания инфекции. Если раствор не был введен немедленно после приготовления, его следует хранить с присоединенным шприцем в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C не более 24 часов. Не храните раствор, не посоветовавшись с врачом.
-
Не храните приготовленный раствор в пластиковых шприцах!
Введение
-
Убедитесь в том, что поршень полностью вошел в шприц перед тем, как вытягивать его (поршень может быть вытолкнут под давлением в шприце). Убедитесь, что кончик иглы погружен в раствор.
-
Держа шприц с флаконом в перевернутом состоянии (вверх дном), наберите весь приготовленный раствор в шприц.
-
Выньте иглу, наденьте на нее защитный колпачок и открутите иглу от шприца.
Препарат АриоСэвен™ готов для введения.
-
Введите препарат в соответствии с указаниями врача или медсестры.
-
Вводите медленно в течение 2–5 минут.
Введение препарата через устройства центрального венозного доступа (УЦВД), такие как центральный венозный катетер или подкожный порт:
-
Используйте асептическую технику введения. Следуйте инструкциям врача или медсестры по правильному пользованию УЦВД или коннектором.
-
Для введения в УЦВД может потребоваться стерильный 3 мл пластиковый шприц для извлечения приготовленного раствора.
-
Если перед введением препарата АриоСэвен™ или после него необходимо промыть систему, используйте для этого раствор хлорида натрия 9 мг/мл для инъекций.
Утилизация
-
После инъекции утилизируйте весь неиспользованный раствор препарата АриоСэвен™, шприц с системой для внутривенного введения, флакон с адаптером и все, что Вы использовали для приготовления и введения раствора, соблюдая технику безопасности в соответствии с полученными от врача или медсестры инструкциями.
-
Не выбрасывайте эти материалы вместе с обычными бытовыми отходами.
Фармакодинамика
Препарат АриоСэвен™ содержит активированный рекомбинантный фактор свертывания крови VII. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора свертывания крови VIIa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор свертывания крови IX с образованием активного фактора свертывания крови IXa и фактор свертывания крови X с образованием активного фактора свертывания крови Xa, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы свертывания крови V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах эптаког альфа напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор свертывания крови X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора свертывания крови VIIa заключается в усиленном местном образовании фактора свертывания крови Xa, тромбина и фибрина.
Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС‑синдрома). В наблюдательной программе, включавшей пациентов с врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII, случаи тромбоэмболии были отмечены у 3 из 91 пациентов, перенесших хирургические вмешательства.
Показания
Препарат АриоСэвен™ применяется для остановки кровотечений, а также предупреждения кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур в следующих группах пациентов:
-
У пациентов с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания крови VIII или IX >5 БЕ;
-
У пациентов с наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX на основании анамнеза;
-
У пациентов с приобретенной гемофилией;
-
У пациентов с врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII;
-
У пациентов с тромбастенией Гланцмана и рефрактерностью (в настоящем или прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы при наличии или отсутствии антител к тромбоцитам или при недоступности тромбоцитарной массы.
Препарат АриоСэвен™ применяется для профилактики кровотечений у пациентов с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания крови VIII или IX >5 БЕ или ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX на основании анамнеза.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному компоненту, вспомогательным веществам или к белкам мышей, хомячков или коров может служить противопоказанием к назначению препарата АриоСэвен™.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата АриоСэвен™ во время беременности. Имеющиеся ограниченные данные по применению во время беременности в рамках одобренных показаний подтверждают отсутствие влияния rFVIIa на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Других эпидемиологических данных на настоящий момент нет. Опыты на животных не выявили прямого или непрямого вреда в отношении течения беременности, развития плода/новорожденного и родов (см. Доклинические данные по безопасности).
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли rFVIIa с грудным молоком женщин. Выделение rFVIIa с молоком на животных не изучалось. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом АриоСэвен™ следует принимать исходя из пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом АриоСэвен™ для женщины.
Способ применения и дозы
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или патологии системы свертывания крови.
Гемофилия A или B с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX
Дозы
Показано как можно более раннее введение препарата АриоСэвен™ после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела пациента. После первой инъекции введение препарата АриоСэвен™ можно повторять. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства.
Дозирование при лечении детей
Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс у детей младшего возраста выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость применения более высоких доз препарата АриоСэвен™ для достижения концентрации препарата в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов (см. Фармакокинетические свойства).
Частота введения препарата
Каждые 2–3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями.
Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение)
При кровотечении легкой и средней степени тяжести (суставные, мышечные и из слизистой ткани) наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуются следующие режимы дозирования:
-
От двух до трех инъекций в дозе 90 мкг на кг массы тела через три часа. Для поддержания эффекта может быть назначена одна дополнительная доза препарата Эптаког альфа из расчета 90 мкг на кг массы тела;
-
Однократная инъекция из расчета 270 мкг на кг массы тела.
Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов.
Клинический опыт применения препарата в дозе 270 мкг на кг массы тела у пожилых пациентов отсутствует.
Кровотечения тяжелой степени
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в стационар, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1–2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2–3 недели или более при наличии клинических показаний.
Профилактика кровотечений
Пациентам с ингибиторной гемофилией или и частыми кровотечениями (4 или более эпизодов в месяц) для уменьшения частоты кровотечений препарат АриоСэвен™ может назначаться в дозе 90 мкг на кг массы тела один раз в день. Длительность лечения — до трех месяцев.
Инвазивные вмешательства/хирургические операции
Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2–3‑часовыми интервалами на протяжении первых 24–48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6–7 суток с 2–4‑часовыми интервалами между введением препарата в рекомендуемой выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6–8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2–3 недели вплоть до заживления операционной раны.
Приобретенная гемофилия
Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение)
Показано как можно более раннее введение препарата АриоСэвен™ после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела пациента. После первой инъекции введение препарата АриоСэвен™ можно повторять при необходимости. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2–3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов.
Дефицит фактора свертывания крови VII
Дозы, диапазон доз и интервал между введениями
Рекомендуемая доза для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 15–30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4–6 часов до достижения гемостаза. Доза и частота введения подбираются в индивидуальном порядке.
Тромбастения Гланцмана
Доза, диапазон доз и интервал между введениями
Рекомендуемая доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80–120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1,5–2,5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У пациентов с тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.
Введение
Приготовить раствор, как описано в руководстве по применению препарата, вводить внутривенно медленно в течение 2–5 минут.
Мониторинг в процессе лечения — лабораторные исследования
Терапия препаратом АриоСэвен™ не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта.
Было показано, что после введения rFVIIa протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) снижаются, однако, корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью rFVIIa выявлено не было.
Побочные действия
-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: диссеминированное внутрисосудистое свертывание и сопутствующее изменение лабораторных показателей (повышение содержания D‑димера и снижение уровня активности антитромбина III) коагулопатия.
-
Нарушения со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактические реакции.
-
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.
-
Нарушения со стороны сосудов: случаи артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярные осложнения, тромбоз почечной артерии, ишемия периферических сосудов, тромбоз периферических артерий и ишемия кишечника), стенокардия, случаи тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоз вены в месте введения препарата, легочная тромбоэмболия, случаи тромбоэмболии печени, в том числе тромбоз воротной вены, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и ишемия кишечника), внутрисердечный тромб.
-
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.
-
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: появление кожной сыпи (в том числе аллергический дерматит и эритематозная сыпь), кожный зуд и уртикарная сыпь, покраснение кожных покровов, ангионевротический отек.
-
Общие нарушения и расстройства в месте введения: снижение терапевтического действия, лихорадка, реакции в месте введения, включая боль в месте введения.
-
Исследования: увеличение содержания продуктов деградации фибрина, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации протромбина.
Передозировка
В ходе клинических исследований дозолимитирующая токсичность эптакога альфа не изучалась.
Сообщалось о нескольких случаях передозировки у пациентов с гемофилией. Единственным осложнением, связанным с передозировкой, было незначительное преходящее повышение артериального давления у 16‑летнего пациента, получившего 24 мг rFVIIa вместо 5,5 мг.
Не сообщалось о случаях передозировки у пациентов с приобретенной гемофилией или тромбастенией Гланцмана.
У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, для которых рекомендованная доза rFVIIa составляет 15–30 мкг/кг, один случай передозировки был связан с тромботическим осложнением (тромбоз сосудов затылочной области мозга) у пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10–20 раз. Также сообщалось о связанном с передозировкой развитии антител к эптакогу альфа и FVII у одного пациента с дефицитом фактора свертывания крови VII.
Не следует превышать рекомендованные дозы, так как отсутствует информация о связанном с этим дополнительным риском.
Взаимодействие
Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом АриоСэвен™ и концентратами факторов свертывания крови отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и препарат АриоСэвен™.
По имеющимся данным, антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у пациентов с гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата АриоСэвен™ ограничен. На основании результатов доклинического исследования (см. Доклинические данные по безопасности) комбинированная терапия препаратами факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII не рекомендуется. Клинические данные о взаимодействии факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII отсутствуют.
Несовместимость
Препарат АриоСэвен™ а нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.
Особые указания
При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение препарата АриоСэвен™ может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).
К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия или ДВС‑синдром. Пациентам, имеющим повышенный риск развития тромботических осложнений или синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС‑синдром), пациентам, в анамнезе которых имеются ишемическая болезнь сердца и заболевания печени, а также пациентам в послеоперационном периоде и новорожденным детям препарат АриоСэвен™ следует назначать с осторожностью. В каждом случае потенциальная польза от применения препарата АриоСэвен™ для лечения пациентов с перечисленными состояниями должна быть тщательно взвешена по отношению к риску развития у них описанных осложнений. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Поскольку рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa — препарат АриоСэвен™ — может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), у пациентов, получающих данный препарат, существует очень малая вероятность развития повышенной чувствительности к этим белкам. В этих случаях следует рассмотреть внутривенное применение антигистаминных препаратов в соответствии с принятыми алгоритмами лечения таких состояний и указаниями, содержащимися в инструкции по применению используемого антигистаминного препарата.
При наступлении аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. В случае развития анафилактического шока применяется стандартная терапия для купирования его симптомов. Необходимо предупреждать пациентов о ранних симптомах развития аллергических реакций. Они должны знать, что при развитии указанных симптомов им следует немедленно прекратить лечение данным препаратом и обратиться к своему лечащему врачу.
При тяжелых кровотечениях препарат следует применять в стационарах, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания крови VIII или IX, а, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.
Если кровотечение у пациента не удается купировать, обязательна его госпитализация. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны при первой же возможности сообщать лечащему врачу или в стационар о каждом случае применения препарата АриоСэвен™ в домашних условиях.
У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения препарата АриоСэвен™. Если активность фактора свертывания крови VIIa не достигает ожидаемого значения, или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител. Сообщалось о случаях тромбоза при применении эптакога альфа в ходе хирургических вмешательств у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, но данные о риске тромбоза у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII на фоне лечения препаратом АриоСэвен™ отсутствуют.
Эффективность и безопасность применения эптакога альфа для профилактики кровотечений
Эффективность и безопасность профилактического применения эптакога альфа подтверждены в двойном слепом неконтролируемом исследовании (исследование F7HAEM‑1505) в одной группе пациентов. В исследование были включены пациенты с частыми эпизодами кровотечений в анамнезе (>4 кровотечений в месяц). В течение первых трех месяцев стандартного лечения пациенты наблюдались для установления частоты кровотечений. В течение следующих трех месяцев им ежедневно вводили эптаког альфа. Введение дозы 90 мкг на кг массы тела один раз в день привело к снижению частоты кровотечений на 45%. Средняя частота кровотечений снизилась с 5,4 в месяц в течение начального периода наблюдения до 2,8 в месяц в течение периода профилактического лечения (p <0,001). В течение последующих трех месяцев наблюдения без лечения средняя частота кровотечений (3,9 в месяц) была на 27% ниже (p <0,01), чем в начальный период. Безопасность и эффективность профилактического применения на протяжении периодов, длительность которых превышает три месяца, не установлены.
Фертильность
Данные доклинических исследований, а также данные постмаркетингового применения показывают, что rFVIIa не оказывает неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин и женщин.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
-
Для препарата — 2 года.
-
Для растворителя — 2 года.
Приготовленный раствор сохраняет физические и химические свойства в течение 6 часов при температуре 25 °C и 24 часа при температуре 5 °C.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после приготовления. В том случае, если препарат не был введен сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C) несет пользователь, за исключением случаев приготовления раствора в контролируемых асептических условиях, подтвержденных в установленном порядке.
Не применять по истечении срока годности.