Фармакодинамика
Формисонид – комбинированный препарат, содержит формотерол и будесонид, которые имеют разные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект в отношении выраженности симптомов бронхиальной астмы (БА), улучшения функции легких и снижения частоты обострений бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Особые свойства будесонида и формотерола дают возможность использовать их комбинацию при лечении бронхиальной астмы одновременно в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов, или как поддерживающую терапию.
Будесонид – глюкокортикостероид (ГКС), после ингаляции в рекомендованных дозах оказывает быстрое (в течении нескольких часов) и дозозависимое противовоспалительное действие на дыхательные пути, уменьшая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы. При назначении ингаляционного будесонида отмечается меньшая частота возникновения серьезных нежелательных эффектов, чем при применении системных ГКС. Будесонид уменьшает выраженность отека слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Точный механизм противовоспалительного действия ГКС неизвестен.
Формотерол – селективный β2-адреномиметик (селективный агонист β2-адренорецепторов), вызывает быстрое и длительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронходилатирующее действие является дозозависимым, наступает в течение 1-3 минут после ингаляции и сохраняется в течение как минимум 12 часов после приема разовой дозы.
Действие препарата Формисонид на функцию легких соответствует действию комбинации монопрепаратов будесонида и формотерола и превышает действие одного будесонида.
Показания
-
Бронхиальная астма, в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов (недостаточно контролируемая применением ингаляционных ГКС и β2-адреномиметиков короткого действия в качестве терапии по требованию, или адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и β2-адреномиметиками длительного действия).
-
Хроническая обструктивная болезнь легких (симптоматическая терапия у пациентов с тяжелой ХОБЛ с ОФВ 1 < 50 % от предполагаемого расчетного уровня и с повторяющимися обострениями в анамнезе, при наличии выраженных симптомов заболевания, несмотря на терапию бронходилататорами длительного действия).
Противопоказания
-
Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или любому другому вспомогательному компоненту препарата.
-
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
-
Возраст до 18 лет.
С осторожностью
С осторожностью следует применять Формисонид пациентам с туберкулезом легких (активная и неактивная форма), с грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями органов дыхания, тиреотоксикозом, гипотиреозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, кетоацидозом, неконтролируемой гипокалиемией, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой любой локализации или другими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемической болезнью сердца, тахиаритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), удлинением QTc-интервала (прием формотерола может вызвать удлинение QTc-интервала), циррозом печени, катарактой, глаукомой, конвульсивными расстройствами, аллергией на лактозу и молочный белок в анамнезе (так как возможно частичное проглатывание препарата при ингаляции).
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет клинических данных о применении препарата Формисонид или комбинированного применения будесонида и формотерола при беременности.
Беременность. Во время беременности Формисонид следует использовать только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода. Следует использовать наименьшую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы.
Лактация. Ингалируемый будесонид выделяется с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах воздействия на ребенка не отмечено. Не известно, проникает ли формотерол в грудное молоко женщин, поэтому Формисонид может быть назначен в период грудного вскармливания, только если ожидаемая польза для матери больше, чем любой возможный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Подбор дозы активных веществ, входящих в состав препарата Формисонид, проводится индивидуально и в зависимости от степени тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения комбинированными препаратами, но и при изменении дозы препарата.
Бронхиальная астма
Формисони не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы интермиттирующего и легкого персистирующего лечения.
В том случае, если отдельным пациентам требуется иная комбинация доз активных веществ, чем в препарате Формисонид, следует назначить отдельно β2-адреномиметики и/или ГКС в отдельных ингаляторах.
Пациентам следует регулярно посещать врача для контроля оптимальной дозы препарата Формисонид. Дозу следует снизить до наименьшей, на фоне которой сохраняется оптимальный контроль симптомов бронхиальной астмы. После достижения контроля бронхиальной астмы при приеме препарата 2 раза в день, рекомендуется титровать дозу до минимальной эффективной, вплоть до приема 1 ингаляции в день, в тех случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия в комбинации с бронходилататором длительного действия. На следующем этапе, при достижении полного контроля, можно попробовать назначение монотерапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Существуют два подхода к назначению терапии бронхиальной астмы препаратом Формисонид:
А. В качестве поддерживающей терапии: Формисонид назначается для постоянной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным β2-адреномиметиком короткого действия для купирования приступов;
Б. В качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов: Формисонид назначается как для постоянной поддерживающей терапии, так и по требованию при появлении симптомов.
В качестве поддерживающей терапии: назначают в комбинации с отдельным β2-адреномиметиком короткого действия для купирования приступов. Пациенту необходимо постоянно иметь при себе отдельный ингалятор с β2-адреномиметиком короткого действия для купирования приступов.
Формисонид 80 мкг + 4,5 мкг и 160 мкг + 4,5 мкг
Препарат назначают по 1-2 ингаляции 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 4 ингаляций 2 раза в сутки.
Формисонид 320 мкг + 9 мкг
Препарат назначают по 1 ингаляции 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 2 ингаляций 2 раза в сутки.
Увеличение частоты применения β2-адреномиметиков короткого действия является показателем ухудшения общего контроля над заболеванием и требует пересмотра противоастматической терапии.
В качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов препарат особенно показан пациентам с недостаточным контролем над бронхиальной астмой и необходимостью в частом использовании препаратов для купирования приступов; при указаниях в анамнезе обострений бронхиальной астмы, требовавших медицинского вмешательства. Пациенту необходимо постоянно иметь при себе Формисонид для купирования приступов.
Требуется тщательно контролировать появление дозозависимых побочных эффектов у пациентов, использующих большое количество ингаляций для купирования приступов.
Формисонид 80 мкг + 4,5 мкг и 160 мкг + 4,5 мкг
Рекомендуемая доза – 2 ингаляции в сутки: по 1 ингаляции утром и вечером, или 2 ингаляции 1 раз в сутки только утром или только вечером. Некоторым пациентам может быть назначена поддерживающая доза препарата Формисонид 160 мкг + 4,5 мкг 2 ингаляции 2 раза в сутки. При возникновении симптомов бронхиальной астмы необходимо назначение 1 дополнительной ингаляции. При дальнейшем нарастании симптомов в течение нескольких минут назначают еще 1 дополнительную ингаляцию, но не более 6 ингаляций для купирования 1 приступа.
Обычно не требуется назначения более 8 ингаляций в сутки, однако можно увеличить число ингаляций до 12 в сутки на непродолжительное время. У пациентов, которые применяют более 8 ингаляций в сутки, рекомендуется пересмотр терапии.
Хроническая обструктивная болезнь легких
Формисонид 160 мкг + 4,5 мкг
Рекомендуемая доза: по 2 ингаляции 2 раза в сутки.
Формисонид 320 мкг + 9 мкг
Рекомендуемая доза: по 1 ингаляции 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Нет данных о применении препарата Формисонид пациентами с печеночной недостаточностью. Так как будесонид и формотерол выводятся главным образом почками при участии печеночного метаболизма, то у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать замедления скорости выведения препарата.
Нет необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов пожилого возраста.
Инструкция по применению ингалятора «Инхалер CDM®»
Для того чтобы обеспечить правильное применение препарата, применять Формисонид следует только с помощью устройства «Инхалер CDM®». Капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания.
Вынимать капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед применением.
Инструкция по применению ингалятора «Инхалер СDM®»
«Инхалер CDM®» – это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Формисонид попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук.
«Инхалер CDM®» очень прост в применении. При его использовании необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже:
Шаг 1.
Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер CDM®», как показано на рис. 1.
Шаг 2.
Крепко держите устройство одной рукой, указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы, как показано на рис. 2. Для этого нажмите указательным пальцем на «Нажать»
Шаг 3.
Удерживая устройство одной рукой, вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека (рис. 3).
Шаг 4.
Убедитесь, что капсула правильно вставлена в гнездо (рис. 4).
Шаг 5.
Удерживая «Инхалер CDM®» в вертикальном положении, закройте отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок (рис. 5).
Шаг 6.
Держите устройство «Инхалер CDM®» строго вертикально (рис. 6).
Шаг 7.
Приведите устройство в рабочее состояние, как показано на рис. 7. Для этого с усилием нажмите на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука.
Внимание: из-за разрушения капсулы ее маленькие кусочки в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза.
Шаг 8.
Внимание: перед проведением ингаляции следует выдохнуть (рис.8). Не выдыхайте через мундштук!
Шаг 9.
Осторожно сожмите мундштук устройства «Инхалер CDM®» зубами, плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот (рис. 9). Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата.
Внимание: мундштук нельзя жевать и сильно сжимать зубами! Не нажимайте на мундштук при вдыхании. Это может блокировать движение капсулы. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько возможно.
Удалите ингалятор изо рта. Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально.
Повторите шаги 8-9 снова, для гарантированного вдыхания дозы препарата.
Шаг 10.
После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы (рис. 2), удалите пустую капсулу и затем закройте его, как показано на рис. 5.
Внимание:
При проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.
Всегда после использования плотно закрывайте «Инхалер CDM®» колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте.
Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.
Побочные действия
-
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – ринофарингит, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, орофарингеальный кандидоз (кандидоз слизистой оболочки полости рта и гортани).
-
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, в том числе ангионевротический отек (отек Квинке); бронхоспазм, включая парадоксальный.
-
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко – гипокалиемия; очень редко – гипергликемия, симптомы системных глюкокортикостероидных эффектов (включая гипокортицизм, гиперкортицизм.)
-
Нарушения психики: нечасто – психомоторное возбуждение, беспокойство, чувство тревоги, головокружение, нарушения сна; очень редко – депрессия, нарушения поведения, агрессивное поведение, нервозность, нарушения вкусовых ощущений.
-
Нарушения со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль.
-
Нарушения со стороны органа зрения: очень редко – катаракта, глаукома (при длительном применении высоких доз), повышение внутриглазного давления.
-
Нарушения со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия; редко – аритмии, включая фибрилляцию предсердий, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию; очень редко – стенокардия, предсердная и желудочковая тахиаритмия.
-
Нарушения со стороны сосудов : очень редко – изменения артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия).
-
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – раздражение в горле, кашель, осиплость голоса; редко – дисфония, (исчезающая после прекращения терапии или снижения дозы препарата).
-
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – дискомфорт в области желудка; редко – рвота; очень редко – тошнота, дисфагия (нарушение глотания).
-
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кровоподтеки; редко – крапивница, зуд, дерматиты, сыпь; очень редко – покраснение кожи лица.
-
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – тремор; нечасто – мышечные судороги; редко – остеопороз (снижение минеральной плотности костной ткани), боль в спине.
Системное действие ингаляционных ГКС может наблюдаться при приеме препарата в высоких дозах в течение продолжительного времени.
Применение β2-адреномиметиков может приводить к увеличению содержания в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерола, кетоновых производных.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие проявления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: при острой передозировке будесонида, входящего в состав препарата Формисонид, не ожидается клинически значимых симптомов. При хроническом приеме будесонида в чрезмерных дозах может проявиться системное действие ГКС.
При передозировке формотерола могут наблюдаться тремор, нервозность, бессонница, головная боль, головокружение, ощущение сердцебиения, тахикардия, стенокардия, изменения артериального давления, метаболический ацидоз, в отдельных случаях – гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала QTC, аритмии, тошнота, повышенная нервная возбудимость, мышечные спазмы.
Лечение: показано поддерживающее и симптоматическое лечение.
Взаимодействие
При одновременном приеме внутрь кетоконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и будесонида в дозе 3 мг концентрация будесонида в плазме увеличивается в среднем в 6 раз. При приеме кетоконазола через 12 часов после приема будесонида концентрация последнего в плазме повышается в среднем в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с будесонидом при ингаляционном введении отсутствует, однако следует ожидать заметного повышения концентрации будесонида в плазме крови. Не рекомендовано назначение препарата Формисонид в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, нелфинавир, амиодарон, кларитромицин), так как данные для рекомендаций по подбору дозы отсутствуют, следует избегать вышеописанной комбинации препаратов. Если невозможно избежать применение комбинации указанных препаратов, то интервалы между их приемами необходимо максимально увеличить. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида.
Формисонид не следует назначать одновременно с (β-адреноблокаторами (включая глазные капли), так как они могут ослаблять или ингибировать действие формотерола, кроме вынужденных случаев.
При одновременном применении препарата Формисонид и хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных препаратов (терфенадина), ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и трициклических антидепрессантов возможно удлинение интервала QTC и увеличение риска возникновения желудочковых аритмий.
Леводопа, левотироксин натрия, окситоцин и этанол могут снижать толерантность сердечной мышцы к β2-адреномиметикам.
При одновременном назначении препарата Формисонид ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), а также препаратов, обладающих подобными свойствами (фуразолидон, прокарбазин), возможно повышение артериального давления.
При проведении анестезии препаратами галогенизированных углеводородов на фоне применения препарата Формисонид существует повышенный риск развития аритмий у пациентов.
При одновременном приеме препарата Формисонид и других агонистов β-адреномиметиков возможно усиление побочного действия формотерола.
Гипокалиемическое действие β2-адреномиметиков может быть усилено при одновременном назначении производных ксантина, минеральными производными ГКС и диуретиками. Гипокалиемия повышает предрасположенность к развитию аритмий у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.
Метандиенон, эстрогены усиливают действие будесонида.
Не отмечено взаимодействия будесонида с другими лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы.
Особые указания
Рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата перед прекращением лечения и не рекомендуется резко отменять лечение.
Дозировки 80 + 4,5 мкг/доза и 320 + 9 мкг/доза не предназначены для лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой.
Формисонид не предназначен для первоначального подбора терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы и ХОБЛ.
При недостаточной эффективности терапии или превышении максимальных рекомендуемых доз препарата Формисонид необходимо пересмотреть тактику лечения.
Увеличение частоты приема бронходилататоров в качестве препаратов неотложной помощи указывает на ухудшение течения основного заболевания и является основанием для пересмотра тактики лечения бронхиальной астмы. Неожиданное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов бронхиальной астмы или ХОБЛ является потенциально угрожающим для жизни состоянием и требует срочного медицинского вмешательства. В данной ситуации следует рассмотреть возможность повышения дозы ГКС, т.е. назначение курса пероральных ГКС или лечения антибиотиками в случае присоединения инфекции.
Пациентам следует всегда иметь при себе препараты неотложной помощи: Формисонид (для пациентов с бронхиальной астмой, использующих Формисонид для поддерживающей терапии и для купирования приступов) или β2-адреномиметики короткого действия (для пациентов, использующих Формисонид только для поддерживающей терапии).
Следует объяснить пациенту необходимость регулярного приема поддерживающей дозы препарата Формисонид в соответствии с подобранной терапией даже в тех случаях, когда отсутствуют симптомы заболевания. Ингаляции препарата Формисонид (80 + 4,5 мкг/доза и 1 60 + 4,5 мкг/доза) для купирования приступов следует проводить только при возникновении симптомов, но применение препарата не показано для регулярного профилактического использования, т.е. перед физической нагрузкой. В таких случаях показано применение отдельного β2-адреномиметика короткого действия. Если симптомы бронхиальной астмы поддаются контролю, можно постепенно снижать дозу препарата Формисонид , при этом важно постоянно следить за состоянием пациентов. Следует назначать наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Лечение препаратом Формисонид не следует начинать в период обострения бронхиальной астмы.
Как и при применении любого другого ингаляционного препарата, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов после приема дозы препарата Формисонид . В таком случае следует прекратить терапию препаратом Формисонид , пересмотреть тактику лечения и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.
При приеме любых ингаляционных ГКС, особенно при приеме высоких доз препаратов в течение длительного периода времени, может проявиться системное действие. Проявление системного действия менее вероятно при проведении ингаляционной терапии, чем при использовании пероральных ГКС. К возможным системным эффектам относятся подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома.
Из-за потенциально возможного действия ингаляционных ГКС на минеральную плотность костной ткани следует уделять особое внимание пациентам, принимающим препарат в высоких дозах в течение длительного времени с наличием факторов риска остеопороза. Исследования длительного применения ингалируемого будесонида у взрослых в суточной дозе 800 микрограмм (отмеренная доза) не показали заметного действия на минеральную плотность костной ткани. Нет данных относительно действия высоких доз препарата на минеральную плотность костной ткани.
Если есть основания полагать, что на фоне предшествующей системной терапии ГКС была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на Формисонид .
Ингаляционная терапия будесонидом, как правило, сводит к минимуму необходимость приема пероральных ГКС, однако у пациентов, прекращающих терапию пероральными ГКС, в течение длительного времени может сохраняться недостаточность функции надпочечников. Пациенты, которые в прошлом нуждались в неотложном приеме высоких доз ГКС или получали длительное лечение ингаляционными ГКС в высокой дозе, также могут находиться в этой группе риска. Следует помнить о возможности остаточного нарушения функции надпочечников у таких пациентов в экстремальных случаях и любых ситуациях, которые могут вызвать стресс (в т.ч. при хирургических вмешательствах). В таких ситуациях необходимо предусмотреть адекватное лечение ГКС. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников может потребоваться консультация специалиста до проведения рекомендуемых процедур.
Возможно развитие кандидозной инфекции полости рта. Для снижения риска пациентам рекомендуется тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата. При развитии кандидозной инфекции полости рта возможно проведение местной противогрибковой терапии без прекращения лечения препаратом Формисонид .
Следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с нестабильной бронхиальной астмой, применяющих β2-адреномиметики короткого действия, для снятия приступов при обострении тяжелой бронхиальной астмы, т.к. риск развития гипокалиемии увеличивается на фоне гипоксии и при других состояниях, когда повышается вероятность развития симптомов гипокалиемического действия. В таких случаях рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
В период лечения следует контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Применение формотерола в дозе, превышающей 54 мкг/сутки (свыше 12 ингаляций Формисонид в дозах 80 + 4,5 мкг или 160 + 4,5 мкг либо свыше 6 ингаляций в дозе 320 + 9 мкг), может привести к положительным результатам тестов на допинг.
Особенности действия лекарственного препарата при его отмене
Из-за опасности развития обострения следует избегать внезапной отмены препарата Формисонид , дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими транспортными средствами, на работу с движущимися механизмами
В случае развития таких побочных реакций, как тремор или мышечные судороги, при применении препарата Формисонид следует воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
