Показания препарата Ревлимид
Лечение (в комбинации с дексаметазоном) больных с множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата;
-
сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;
-
невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции;
-
беременность и период кормления грудью;
-
наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, т.к. капсулы Ревлимида содержат лактозу;
-
детский возраст (недостаточно клинического опыта применения).
Побочные действия
К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:
-
венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
-
нейтропения 4-й степени тяжести.
Частота суммарных побочных реакций, отмечавшихся в клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой, получавших леналидомид:
-
Инфекционные и паразитарные заболевания: пневмония, инфекции верхних дыхательных путей; сепсис, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), синусит.
-
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: базалиома, плоскоклеточный рак кожи.
-
Cо стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, геморрагические нарушения, лейкопения; панцитопения; гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия.
-
Cо стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
-
Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз.
-
Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия, снижение аппетита; гипомагниемия, гипокальциемия, обезвоживание.
-
Нарушения психики: потеря либидо.
-
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор извращение вкуса, головная боль; атаксия, нарушение равновесия.
-
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения; снижение остроты зрения, катаракта.
-
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: глухота (в т.ч. тугоухость), шум в ушах.
-
Со стороны сердца: мерцательная аритмия, брадикардия; аритмия, удлинение сегмента QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия.
-
Со стороны сосудов: тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии); артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, экхимозы.
-
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, назофарингит, фарингит, бронхит, носовое кровотечение.
-
Со стороны ЖКТ: запор, диарея, тошнота, рвота; желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве), боль в животе, сухость во рту, стоматит, дисфагия; колит, тифлит.
-
Со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонение значений функциональных проб печени от нормы.
-
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь; крапивница, гипергидроз, сухость кожи, кожный зуд, гиперпигментация кожи, экзема; нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации.
-
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани; припухание суставов.
-
Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, задержка мочи, недержание мочи; приобретенный синдром Фанкони.
-
Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция.
-
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость, отеки (включая периферические), лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб); боль в груди, летаргия.
-
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: ушиб.
Частота реакций 3–4-й степени тяжести, отмечавшихся в клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой, получавших леналидомид:
-
Инфекционные и паразитарные заболевания: пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические).
-
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения; фебрильная нейтропения, анемия; гиперкоагуляция, коагулопатия.
-
Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия.
-
Нарушения психики: депрессия.
-
Со стороны нервной системы: инсульт, головокружение, обморок; внутричерепное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга.
-
Со стороны органа зрения: катаракта; слепота.
-
Со стороны сердца: инфаркт миокарда, мерцательная аритмия, застойная сердечная недостаточность, тахикардия.
-
Со стороны сосудов: тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии); ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса.
-
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром.
-
Со стороны ЖКТ: диарея, запор, тошнота.
-
Со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонение значений функциональных проб печени от нормы.
-
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.
-
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, боль в костях; припухание суставов.
-
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность; тубулярный почечный некроз.
-
Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость.
-
Сводные данные о побочных реакциях, выявленных в период пострегистрационного периода мониторинга у пациентов, принимавших леналидомид
-
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: синдром распада опухоли.
-
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальный пневмонит.
-
Со стороны ЖКТ: панкреатит.
-
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).
Взаимодействие
Эритропоэтические средства, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоза, например препараты для гормонозаместительной терапии, следует применять с осторожностью у пациентов с множественной миеломой, принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном.
Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.
Дигоксин
Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина. Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.
Пероральные контрацептивы
Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности (см. «Особые указания»).
Варфарин
Не отмечено взаимное влияние на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Таким образом, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разламывая, не открывая капсулы, не разжевывая, каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, проглатывая целиком, запивая водой.
Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 мг 1 раз в день в 1–21-й дни повторных 28-дневных циклов.
Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз в день в 1–4-й, 9–12-й и 17–20-й дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1–4-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Модификация дозы должна производиться на основании клинических и лабораторных данных. Врачу следует внимательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние пациента и стадию заболевания.
Если с момента пропущенного приема Ревлимида прошло менее 12 ч, пациент может принять эту пропущенную дозу препарата, а если прошло более 12 ч — пропущенную дозу принимать не следует. Следующая доза Ревлимида должна быть принята на следующий день, в обычное время.
Передозировка
Специального плана действий при передозировке леналидомида у пациентов с множественной миеломой в настоящее время не выработано, несмотря на то что в исследованиях по определению диапазона доз часть пациентов получала дозы до 150 мг, а в исследованиях воздействия однократной дозы — до 400 мг препарата. Токсические проявления, лимитировавшие величину дозы в этих исследованиях, были исключительно гематологическими.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется симптоматическая поддерживающая терапия.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.