КСОФЛЮЗА 20 мг №2 таблетки

КСОФЛЮЗА 20 мг №2 таблетки
По рецепту
Форма выпуска
Действующие вещества

Балоксавир марбоксил

Продажа

Нужен рецепт

КСОФЛЮЗА 20 мг №2 таблетки
Нет в наличии
Цена
6 644 a
- +
Внимание цена в аптеках может отличаться от цены на сайте
ОписаниеИнструкция Вопрос-ответ
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит действующее вещество: балоксавир марбоксил – 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 77,9 мг; натрия кроскармеллоза — 5,5 мг; повидон К25 — 5,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 11,4 мг; натрия стеарил фумарат — 1,7 мг; оболочка пленочная: Opadry White 03А48081 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171)) — 4,8 мг; тальк — 0,2 мг
Фармакологическое действие
Противовирусное
Содержание

Фармакодинамика

Механизм действия

Балоксавир марбоксил представляет собой пролекарство, которое в процессе гидролиза преобразуется в активный метаболит балоксавир, обладающий действием в отношении вируса гриппа. Балоксавир воздействует на кэп-зависимую эндонуклеазу (CEN) — специфичный для вируса гриппа фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК-полимеразы. Тем самым балоксавир ингибирует транскрипцию генома вируса гриппа, приводя к подавлению вирусной репликации.

Вирусы с мутацией PA/I38T/M/F/N, отобранные в исследованиях in vitro или в клинических исследованиях, показали сниженную чувствительность к балоксавиру. Балоксавир обладает активностью в отношении штаммов, резистентных к ингибитору нейраминидазы, включая следующие мутации: H274Y для вируса подтипа A/H1N1; E119V и R292K для вируса подтипа A/H3N2; R152K и D198E для вируса типа B; H274Y для вируса подтипа A/H5N1 и R292K для вируса подтипа A/H7N9.

Взаимосвязь между противовирусной активностью в клеточной культуре и ингибированием репликации вируса гриппа у человека не установлена.

Прочее

Ксофлюза® не вызывает увеличения интервала QTc.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований, основанных на результатах стандартных исследований фармакологической безопасности и исследований острой токсичности и токсичности при многократном введении, не было выявлено особого риска для человека.

Канцерогенность

Исследования канцерогенности балоксавира марбоксила не проводились.

Резистентность

Изоляты вируса гриппа А с развившимися в ходе терапии замещениями аминокислот РА белка (фермент в полимеразной кислой субъединице комплекса вирусной РНК-полимеразы) в положении I38Т/F/M/N были сопряжены с более чем 10-кратным снижением чувствительности к балоксавиру. Изоляты вируса гриппа В с замещениями аминокислот в положении I38T были сопряжены с более чем 5-кратным снижением чувствительности к балоксавиру. Клиническое значение данной сниженной чувствительности неясно. В ходе клинических исследований не было обнаружено изолятов вируса с исходными (не связанными с терапией) замещениями аминокислот, которые ассоциировались со сниженной чувствительностью к балоксавиру. В контролируемых клинических исследованиях вирус гриппа с мутацией РА/138Т/М был обнаружен у 9,7% пациентов, инфицированных вирусом гриппа, без сопутствующих заболеваний; вирус гриппа с мутацией РА138Т/М/N был обнаружен у 5,2% пациентов, инфицированных вирусом гриппа, с высоким риском развития осложнений, получающих препарат Ксофлюза®.

В исследовании постконтактной профилактики у 2,7% пациентов в группе препарата Ксофлюза® были обнаружены аминокислотные замены в положении PA/I38T/M.

Перекрестная резистентность. Замещения аминокислот, которые могут обеспечивать перекрестную резистентность балоксавира и ингибиторов нейраминидазы (например, перамивира, осельтамивира, занамивира), не обнаруживались. Тем не менее вирус может нести аминокислотные замещения в PA-белке, связанные со сниженной чувствительностью к балоксавиру, а также замещения аминокислот в нейраминидазе, связанные со сниженной чувствительностью к ингибиторам нейраминидазы. Таким образом, вирус может проявлять сниженную чувствительность к обоим классам ингибиторов. Клиническое значение оценки фенотипической перекрестной резистентности не установлено.

Иммуногенность

Исследований взаимодействия вакцин против гриппа и балоксавира марбоксила не проводилось. Препарат Ксофлюза® не оказывал влияния на нормальный ответ со стороны гуморальных антител в ходе исследований после инфицирования пациентов естественным и экспериментальным путями.

Показания

Лечение гриппа

  • лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 часов и нет дополнительных заболеваний;

  • лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 часов и которые подвержены высокому риску развития осложнений гриппа;

Постконтактная профилактика гриппа

  • постконтактная профилактика гриппа: после контакта с заболевшим гриппом человеком у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Ограничение применения. Вирусы гриппа изменяются со временем, и такие факторы, как тип или подтип вируса, появление резистентности или изменение вирусной вирулентности, могут снижать клиническую пользу противовирусных препаратов. При принятии решения о применении препарата Ксофлюза® необходимо изучить доступную информацию о восприимчивости циркулирующих штаммов вируса гриппа к лекарственному препарату.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к балоксавиру марбоксилу или другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе;

  • одновременное применение со слабительными средствами или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний (снижение концентрации балоксавира в плазме крови);

  • непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

  • детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: нарушение функции почек; тяжелое нарушение функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Отдельных контролируемых исследований препарата Ксофлюза® у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск применения препарата Ксофлюза® у беременных женщин неизвестен. Препарат Ксофлюза® не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск в отношении плода.

Доклинические данные. Балоксавир марбоксил не вызывал пороков развития у крыс или кроликов. Используемые у беременных кроликов высокие дозовые уровни балоксавира марбоксила обладали токсичностью в отношении материнского организма, приводящей к развитию случаев невынашивания и увеличения частоты малых нарушений со стороны скелета кроликов, однако пороки развития отсутствовали. Данные эффекты не отмечались у крыс.

Роды и родоразрешение. Безопасность применения препарата Ксофлюза® во время родов не установлена.

Период грудного вскармливания. В настоящее время неизвестно, способен ли балоксавир марбоксил и его активный метаболит балоксавир проникать в грудное молоко человека. При применении в дозе 1 мг/кг у кормящих крыс балоксавир марбоксил или его метаболиты секретировались в молоко. Таким образом, решение о прекращении грудного вскармливания или о начале лечения препаратом Ксофлюза® следует принимать с учетом потенциальной пользы данного препарата для кормящей матери, а также с учетом потенциального риска для ребенка.

Фертильность. Согласно результатам исследований у животных, балоксавир марбоксил не оказывает влияние на фертильность.

Побочные действия

Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях, частоту нежелательных лекарственных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований препарата, нельзя напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований другого препарата.

Частота нежелательных лекарственных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований, может не отражать частоту нежелательных реакций в реальной практике.

Лечение гриппа

Профиль безопасности препарата Ксофлюза® основан на данных из 3 плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1640 пациентов получали препарат: 1334 пациента (81%) в возрасте от 18 до 64 лет, 209 пациентов (13%) в возрасте ≥65 лет и 97 пациентов (6%) в возрасте от 12 до 17 лет. В данных исследованиях принимали участие взрослые пациенты и подростки без дополнительных заболеваний (n=910), а также пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (n=730). Из всех пациентов 1440 человек получали препарат Ксофлюза® в рекомендованной дозе.

В таблице 3 приведены наиболее часто встречающиеся нежелательные явления (независимо от наличия связи с исследуемым препаратом), отмечавшиеся как минимум у 1% взрослых пациентов и подростков, получавших препарат Ксофлюза® в рекомендованной дозе в ходе клинических исследований 1, 2 и 3.

Частота нежелательных явлений, отмечавшихся как минимум у 1% пациентов, получавших препарат Ксофлюза® в ходе исследований 1, 2 и 3 при остром неосложненном гриппе

Нежелательное явление

Препарат Ксофлюза®(n=1440), %

Плацебо (n=1136), %

Диарея

3

4

Бронхит

3

4

Тошнота

2

3

Синусит

2

3

Головная боль

1

1

Постконтактная профилактика гриппа

В ходе плацебо-контролируемого клинического исследования постконтактной профилактики гриппа при участии 374 пациентов, получавших препарат Ксофлюза®, нежелательных лекарственных реакций выявлено не было.

Наиболее частым нежелательным явлением в исследовании постконтактной профилактики гриппа был назофарингит.

Пострегистрационное применение. Указанные ниже нежелательные лекарственные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения препарата Ксофлюза®. Поскольку о данных нежелательных реакциях сообщалось добровольно и не был известен размер популяции, достоверно оценить частоту их развития или наличие связи с препаратом Ксофлюза® не представляется возможным.

  • Нарушения психики: делирий, аномальное поведение и галлюцинации.

  • Со стороны ЖКТ: рвота, кровавая диарея, мелена, колит.

  • Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, многоформная эритема.

  • Общие расстройства и нарушения в месте введения: отек лица, век или языка, дисфония, ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Взаимодействие

Не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий балоксавира марбоксила или его активного метаболита балоксавира и субстратов, ингибиторов или индукторов цитохрома P450 (изоферменты CYP), ингибиторов фермента уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ), а также переносчиков в кишечнике, почках или печени.

Поливалентные катионсодержащие препараты могут снижать плазменную концентрацию балоксавира. Препарат Ксофлюза® не следует принимать со слабительными или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний.

Взаимодействие с вакцинами. Взаимодействие препарата Ксофлюза® с интраназальной живой аттенуированной вакциной против гриппа (LAIV) не изучалось. Одновременное применение противовирусных препаратов может ингибировать вирусную репликацию LAIV и, таким образом, снижать эффективность вакцинации LAIV. Взаимодействие препарата Ксофлюза® с инактивированной вакциной против гриппа не изучалось.

Влияние других препаратов на балоксавир марбоксил или его активный метаболит балоксавир. Итраконазол, ингибитор Р-гликопротеина (P-gp) , увеличивал показатели Cmax и AUCo–∞ балоксавира в 1,33 раза и 1,23 раза, соответственно. Увеличение данных показателей не расценивалось в качестве клинически значимого. Ингибитор фермента УГТ пробенецид снижал показатели Cmax и AUCo–∞ балоксавира на 21 и 25% соответственно. Снижение данных показателей не расценивалось в качестве клинически значимого.

Влияние балоксавира марбоксила или его активного метаболита балоксавира на другие препараты. В условиях in vitro балоксавир марбоксил и его активный метаболит балоксавир (при применении в клинически значимых концентрациях) не ингибировали ни один из нижеперечисленных изоферментов CYP или УГТ: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, УГТ1А1, УГТ1А3, УГТ1А4, УГТ1А6, УГТ1А9, УГТ2В7 и УГТ2В15. В условиях in vitro балоксавир марбоксил и балоксавир (при применении в клинически значимых концентрациях) не вызывали значимой индукции изоферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. В исследованиях переносчиков в условиях in vitro балоксавир марбоксил и балоксавир в клинически значимых концентрациях ингибировали эффлюксный переносчик (P-gp) . Балоксавир вызывал ингибирование BCRP (белка устойчивости к раку молочной железы), хотя у балоксавира марбоксила данный эффект не наблюдался. На основании исследований переносчиков в условиях in vitro не ожидается, что балоксавир будет являться ингибитором переносчиков OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2K в условиях in vivo (даже несмотря на слабый ингибирующий потенциал балоксавира в условиях in vitro). Таким образом, значимого фармакокинетического взаимодействия между балоксавиром и препаратами — субстратами данных переносчиков не ожидается. Однократный прием балоксавир марбоксила в дозе 40 мг не оказывал влияния на фармакокинетику мидазолама, субстрата изофермента CYP3A4. Предполагается, что балоксавир марбоксил или балоксавир не влияют на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов — субстратов изофермента CYP3A. Однократный прием балоксавира марбоксила в дозе 80 мг не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина, субстрата P-gp. Предполагается, что балоксавир марбоксил или балоксавир не влияют на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов-субстратов P-gp. Однократный прием балоксавира марбоксила в дозе 80 мг приводил к снижению параметров Cmax и AUCo–∞ розувастатина, субстрата BCRP, на 18 и 17% соответственно. Это снижение не является клинически значимым и свидетельствует о том, что влияния балоксавира марбоксила или балоксавира на фармакокинетику одновременно применяемых препаратов — субстратов BCRP не ожидается.

Способ применения и дозы

Общие рекомендации

Внутрь, запивая водой. Препарат Ксофлюза® применяется однократно, как с пищей, так и натощак.

Препарат Ксофлюза® не следует принимать со слабительными или антацидными средствами, содержащими поливалентные катионы, а также с пищевыми добавками, содержащими железо, цинк, селен, кальций, магний.

Терапия гриппа

Однократную дозу препарата Ксофлюза®следует принять как можно скорее в течение 48 часов после начала развития симптомов гриппа.

Постконтактная профилактика гриппа

Однократную дозу препарата Ксофлюза® следует принять как можно скорее в течение 48 часов после близкого контакта с заболевшим гриппом человеком.

Режим дозирования

Лечение или постконтактная профилактика гриппа у взрослых пациентов и подростков (≥12 лет). Рекомендованная однократная доза препарата Ксофлюза® в зависимости от массы тела представлена в таблице 2.

Доза препарата Ксофлюза® в зависимости от массы тела пациента

Масса тела пациента, кг

Рекомендованная однократная доза для приема внутрь, мг

от 40 до 80

40

≥80

80

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста и подростки. Безопасность и эффективность применения препарата Ксофлюза® у пациентов детского возраста <12 лет не установлены. Рекомендации по применению препарата Ксофлюза® у подростков ≥12 лет.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста ≥65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого влияния функции почек на фармакокинетику балоксавира у пациентов с клиренсом креатинина (Cl креатинина) ≥50 мл/мин. Влияние тяжелого нарушения функции почек на фармакокинетику балоксавира марбоксила или его активного метаболита балоксавира не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс A по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степеней тяжести не требуется. Применение препарата Ксофлюза® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось.

Передозировка

Сообщения о передозировке препарата Ксофлюза® были получены в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения. В большинстве случаев передозировки нежелательных явлений не наблюдалось. Однако в ограниченном количестве случаев передозировки отмечались нежелательные явления, тем не менее данных для определения того, какие симптомы можно ожидать в результате передозировки, не достаточно.

Лечение: для препарата Ксофлюза® не существует известного специфического антидота. В случае передозировки следует оказать стандартную поддерживающую медицинскую помощь на основании имеющихся у пациента признаков и симптомов передозировки. Маловероятно, что балоксавир может быть в существенном количестве удален при помощи диализа по причине высокого связывания с белками сыворотки.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности. В ходе пострегистрационного применения препарата Ксофлюза® отмечались случаи анафилаксии, крапивницы, ангионевротического отека и многоформной эритемы. В случае возникновения реакции, подобной аллергической, или подозрении на нее следует начать соответствующее лечение. Применение препарата Ксофлюза® противопоказано у пациентов с повышенной чувствительностью к препарату Ксофлюза® в анамнезе.

Риск развития бактериальных инфекций. Доказательства эффективности препарата Ксофлюза® при любых заболеваниях, вызванных какими-либо возбудителями, кроме вирусов гриппа, отсутствуют. Серьезные бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобных симптомов, могут сопутствовать гриппу или возникать как осложнение гриппа. Препарат Ксофлюза® не предотвращает такие осложнения. При назначении препарата Ксофлюза® следует принять во внимание потенциальное возникновение вторичных бактериальных инфекций и назначить соответствующее лечение.

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности. Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат в сточных водах или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния препарата Ксофлюза® на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке (в картонной пачке для защиты от влаги).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Какая цена КСОФЛЮЗА 20 мг №2 таблетки в аптеках?
Вы можете купить КСОФЛЮЗА 20 мг №2 таблетки в аптеках по цене от 6 644 a.
Кто является производителем КСОФЛЮЗА 20 мг №2 таблетки?
Компанией производителем КСОФЛЮЗА 20 мг №2 таблетки является – Шионоги энд Ко. Лтд., Япония
Есть ли на КСОФЛЮЗА 20 мг №2 таблетки скидка?
Информацию об акциях и скидках на КСОФЛЮЗА 20 мг №2 таблетки уточняйте на нашем сайте или у менеджеров по телефону
Из какой аптеки возможен самовывоз товаров?
Наверх