Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Радахлорин® является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенного для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.
Метод ФДТ основан на способности Радахлорина® избирательно накапливаться в опухоли кожи при его внутривенном введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (402, 502, 532, 608 или 662 нм).
В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин® можно выделить 3 этапа:
-
1 этап – характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
-
2 этап – некроз опухоли, который формируется через 2 - 4 дня после сеанса ФДТ;
-
3 этап – отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2 - 8 недель в зависимости от размеров опухоли.
Радахлорин® в дозах 0,5 - 2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 часа после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.
Показания к применению
-
Флюоресцентная диагностика рака кожи.
-
Фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).
-
Фотодинамическая терапия предопухолевой (дисплазия I-III степени, эрозия) и опухолевой (рак in situ) патологии шейки матки.
Противопоказания
-
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
-
Беременность и лактация.
-
Детский возраст (опыт медицинского применения у детей отсутствует).
С осторожностью применять у лиц с артериальной гипертензией, сахарным диабетом.
Способ применения и дозы
Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут. Световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0 - 1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм в дозе 300 Дж/см2. При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов 0,5 - 0,6 мг/кг – 300 Дж/см2 и 1,0 - 1,2 мг/кг – 200 Дж/см2. При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса. При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз при фотодинамической терапии поверхностных опухолей кожи, или же с применением макролинзы со световым пятном диаметром 2,5 до 3,0 см при фотодинамической терапии предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки. В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны 662 ± 3 нм. Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина® с флюоресцентной диагностикой, например, с использованием спектрофлюориметров. Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 часа после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе «опухоль/норма» варьирует в пределах (2÷4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4÷6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Содержимое одного или нескольких флаконов разводят в 200 мл одного из ниже перечисленных инфузионных растворов:
-
0,9% раствор натрия хлорида;
-
5% или 10% раствор декстрозы;
-
10% раствор маннитола;
-
раствор Рингера;
-
4% или 8% раствор калия хлорида
Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем рН.
Меры предосторожности при применении
-
Во время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение 662 ± 3 нм.
-
Пациент после введения Радахлорина® должен соблюдать ограниченный световой режим (избегать яркого света) в течение недели.
-
Радахлорин® не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему для внутривенных введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.
Передозировка
Симптомы передозировки сходны с неблагоприятными побочными реакциями. Показана симптоматическая и дезинтоксикационная терапия (инфузионная терапия по показаниям, приём анальгетиков, антигистаминных препаратов, антиоксидантов).
Побочное действие
При фотодинамической терапии (ФДТ) с Радахлорином® возможны:
-
местные реакции: боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 часа после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;
-
отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2 - 7 суток.
Для купирования болевых реакций рекомендуется приём анальгетиков.
-
Со стороны кожных покровов: кожный зуд.
-
Со стороны органов кроветворения: часто может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Выявлена несовместимость Радахлорина® с препаратами, имеющими кислый показатель рН среды, например, с аскорбиновой кислотой.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Прямых противопоказаний к управлению автомобилем после сеанса ФДТ Радахлорином® в настоящее время не выявлено. При проявлении, каких-либо побочных действий, вопрос о вождении транспорта и работе с другими механизмами требует индивидуального рассмотрения.
Особые указания
Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2 - 4 дня, а отторжение струпа происходит через 2 - 8 недель после воздействия лазером.
Срок годности
2,5 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 оС в защищенном от света месте.
Препарат можно хранить разведенным при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов до начала введения. При этом приготовленный раствор устойчив в условиях комнатной освещенности или при дневном свете, однако следует избегать прямого светового воздействия.
Хранить в недоступном для детей месте.
