Фармакологические свойства
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 12- диаминоциклогексаном.
Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.
В комбинации с фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж - и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.
Показания
Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом.
Метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом).
Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом).
Рак яичников (в качестве терапии второй линии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также другим производным платины; миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл) до начала первого курса лечения; периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); у пациентов в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или у пациентов с располагающими факторами к удлинению интервала QT; при одновременном применении с препаратами которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.
Беременность и лактация
Противопоказано.
Способ применения и дозы
Оксалиплатин применяется только у взрослых.
Режим дозирования
Адъювантная терапия рака ободочной кишки: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).
Лечение метастатического колоректального рака: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Метастатический колоректальный рак: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Режимы дозирования фторурацила кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.
При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба но предшествовать введению фторурацила.
Лечение рака яичников: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Режимы дозирования фторурацила кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.
Способ применения
Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости.
Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами.
В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.
При применении оксалиплатина не требуется гипергидратация.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл.
Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина
Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости.
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥ 1500/мкл и/или тромбоцитов ≥ 75000/мкл. До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.
При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл) фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции: определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов <1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >383 °С или устойчивым повышением температуры тела >38 °Св течение более 1 часа) тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.
При возникновении неврологических симптомов (парестезии дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования исходя из их продолжительности и выраженности:
-
при неврологических симптомах наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;
-
при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла введение оксалиплатина должно быть прекращено;
-
при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степени нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м2.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.
Пациенты с нарушениями функции печени
Изменение дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Пациенты пожилого возраста
Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.
Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Инструкция по приготовлению раствора препарата
При приготовлении растворов и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование содержащие алюминий.
Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) раствор натрия хлорида другие солевые (щелочные) растворы растворы содержащие хлориды.
Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5% растворе декстрозы. В бутылку 50 мл (50 мг) вводят 20 мл растворителя, в бутылку 100 мл (100 мг) - 40 мл растворителя. Во флакон 20 мл (50 мг) вводят 10 мл растворителя, во флакон 50 мл (50 мг) - 20 мл растворителя. Во флакон 50 мл (100 мг) вводят 20 мл растворителя, во флакон 100 мл (100 мг) - 40 мл растворителя.
Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна быть не менее 0,2 мг/мл. Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители. Нельзя использовать препарат неразбавленным.
Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.
Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.
Препарат следует вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену в течение 2-6 часов. В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.
Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.
Не смешивать в одной емкости не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом основными растворами трометамолом и препаратами фолиновой кислоты содержащими трометамол в своем составе).
Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями фолиновой кислоты. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Фолиновую кислоту для проведения инфузий следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы.
Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготовления его можно хранить в течение 24 ч при температуре от +2 до +8 °С за исключением случаев когда разведение препарата проводилось в контролируемых валидированных асептических условиях (в этих случаях хранение разведенного раствора при температуре от +2 до +8 °С не должно превышать 48 ч).
Побочные эффекты
-
Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела, гиперкреатинемия, снижение массы тела.
-
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы), сепсис (включая летальные исходы).
-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.
-
Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея запор стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек) боли в животе.
-
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
-
Нарушения со стороны нервной системы: острые нейросенсорные проявления.
-
Нарушения психики: депрессия, бессонница, нервозность.
-
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в спине, артралгия боль в костях.
-
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, икота, легочная эмболия.
-
Нарушения со стороны сосудов: носовое кровотечение.
-
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, дизурия.
-
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: поражение кожи, алопеция.
-
Нарушения со стороны органа зрения: преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.
-
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ототоксичность, глухота.
-
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности крапивница) конъюнктивит ринит, анафилактические реакции, включая бронхоспазм ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
-
Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее) или возможно вследствие.
Передозировка
Симптомы: усиление описанных побочных эффектов.
Лечение: специфического антидота нет. Гематологический контроль и симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками крови in vitro при одновременном применении с эритромицином салицилатами гранисегроном паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). В случае комбинации с такими лекарственными средствами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.
Препарат Оксалиплатин фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
У пациентов получающих Оксалиплатин 85 мг/м2 непосредственно перед введением фторурацила не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.
Особые указания
Лечение оксалиплатином следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателен. Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин следует проводить контроль форменных элементов в периферической крови и показателей функции почек и печени.
В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек, и первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м2.
Перед началом каждого цикла терапии препаратом оксалиплатин следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности. Больных следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата Оксалиплатин.
Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации гипокалиемии метаболического ацидоза паралитической кишечной непроходимости обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек особенно при применении комбинации Оксалиплатина и фторурацила.
При появлении таких симптомов как сухой кашель диспноэ хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании лечение препаратом оксалиплатин следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Препарат нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость.
Такие симптомы как дегидратация паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой особенно при применении препарата оксалиплатин в комбинации с фторурацилом.
При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника включая летальные исходы сепсисе нейтропеническом сепсисе септическом шоке развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений (язвенное кровотечение перфорация язвы). В этом случае следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.
Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным действием. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией повышение концентрации билирубина креатинина азота мочевины активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа.
В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов вызываемого оксалиплатином.
При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинения интервала QT или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT при электролитных нарушениях таких как гипокалиемия гипокальциемия гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.
При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью лихорадкой или потемнением мочи лечение препаратом должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. При этом рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с оксалиплатином лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин подобной анафилактической инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата оксалиплатин в случае развития аллергических реакций противопоказано. При возникновении нарушения функции печени или портальной гипертензии не обусловленных метастазами в печень должен быть рассмотрен вопрос о возможном наличии вызванных препаратом гепатоваскулярных нарушений, которые наблюдаются очень редко.
Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль нарушение умственных способностей судороги нарушения зрения (от расплывчивости изображения до слепоты) сочетающиеся или нет с повышением артериального давления.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.
При использовании препарата оксалиплатин должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата оксалиплатин на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой.
В состав препарата входит лактоза в связи с чем его не рекомендуется применять у пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения тошноты рвоты нарушений зрения (в особенности преходящей потери зрения обратимой после отмены терапии) и других неврологических симптомов, влияющих на скорость и адекватность реакции и таким образом снижающих способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о возможном влиянии этих явлений на их способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Купить препарат Оксалиплатин 100 мг по выгодной цене вы можете в сети аптек «Омнифарм».
