Фармакологическое действие
Представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных B- и T-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных зон (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2 в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).
Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который неподвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех B- и T-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов, макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (менее 5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.
Не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.
При рассеянном склерозе механизм действия может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения, увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти, транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).
Снижение количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.
Показания
-
Хронический лимфолейкоз.
-
Активный рецидивирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов, перенесших два и более обострения в течение последних двух лет.
Противопоказания
Острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; сопутствующие опухоли, требующие лечения; беременность, период лактации; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к алемтузумабу.
Дозировка
Вводят путем внутривенной инфузии.
Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.
При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение прекращают до их исчезновения. Лечение следует прекратить при наличии симптомов прогрессирования заболевания.
Побочные действия
- Со стороны организма в целом: боли в пояснице, нейтропеническая лихорадка, боль в груди, отек слизистой оболочки ротовой полости, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела; обморок, периферические отеки, боли в ногах, аллергические реакции.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; артериальная гипертензия, тахикардия, ангиоспазм, гиперемия лица, ощущение сердцебиения; остановка сердца, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, нарушения ЭКГ, аритмия, брадикардия, нарушения периферического кровообращения.
-
Со стороны нервной системы: тремор, парестезии, головокружение, гиперкинезия, парестезия, спутанность сознания, тревога, сонливость, депрессия, бессонница; нарушение походки, дистония, гиперестезия, гипертонус, невропатия, нервозность, нарушение мышления, деперсонализация, импотенция, расстройства личности.
-
Со стороны органов чувств: потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит; энофтальм, потеря слуха, звон в ушах, извращение вкуса.
-
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, мукозит, нарушение функции печени, запор, диспепсия, язвенный стоматит, метеоризм; гастроэнтерит, гингивит, отрыжка, икота, сухость во рту, язвенное поражение слизистой оболочки, язвенное поражение языка.
-
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, лейкопения, лимфопения, пурпура; аплазия костного мозга, снижение уровня гаптоглобина, ДВС-синдром, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, кровотечения из носа, из десен, изменения показателей крови.
-
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, дегидратация, снижение массы тела, гипокальциемия, жажда; обострение сахарного диабета, периорбитальные отеки, гипокалиемия.
-
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия.
-
Со стороны дыхательной системы: пневмония, одышка; пневмонит, бронхоспазм, синусит, кашель, гипоксия, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, фарингит, кровохарканье; отек легких, затруднение дыхания, инфильтрация легочной ткани, респираторные заболевания, ослабление дыхания, ларингит, раздражение глотки, выпот в плевральной полости.
-
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей; нарушение функции почек, полиурия, гематурия, недержание мочи, олигурия.
-
Аллергические реакции: крапивница.
-
Дерматологические реакции: сыпь, зуд, повышенная потливость; эритематозная сыпь, буллезные высыпания; грибковый дерматит, онихомикоз, макуло-папулезная сыпь.
-
Местные реакции: раздражение, покраснение; кровоизлияние, дерматит, боль.
-
Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием: сепсис, инфекции, вызванные Herpes simplex; инфекции, вызванные цитомегаловирусом, Pneumocystis carnii, Herpes zoster, кандидомикоз, грибковая инфекция, абсцесс; вирусная инфекция, бактериальная инфекция.
-
Прочие: лимфомоподобный синдром.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты.
Премедикацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям.
Во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить применение алемтузумаба до их исчезновения.
В период лечения следует регулярно проводить развернутый анализ показателей периферической крови. При развитии выраженной гематотоксичности следует прекратить применение алемтузумаба до полного ее исчезновения.
В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.
Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.
Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени и почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.
Рекомендуемый интервал между введением алемтузумаба и других химиотерапевтических препаратов составляет не менее 3 недель.
Не рекомендуется применение живых вирусных вакцин, по крайней мере, в течение 12 мес после терапии алемтузумабом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая описанные случаи сонливости и спутанности сознания на фоне терапии, пациент должен соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.
Беременность и лактация
Применение при беременности и в период лактации противопоказано.
Женщинам и мужчинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.
Беременным запрещено работать с алемтузумабом.
Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения и на период 4 недели после его окончания.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей не изучены.
При нарушениях функции почек
Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями почек, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.
При нарушениях функции печени
Не рекомендуется применение алемтузумаба у пациентов с заболеваниями печени, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.
Применение в пожилом возрасте
В период лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов пожилого возраста.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.