Келикс 2 мг/мл 10 мл №1 флакон

Показания

• метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в т.ч. в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами;

• распространенный рак яичников при неэффективности химиотерапии препаратами платины;

• прогрессирующая множественная миелома (в комбинации с бортезомибом) у пациентов, получивших по крайней мере одну линию химиотерапии и перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ) или не являющихся кандидатами на ТКМ;

• СПИД-ассоциированная саркома Капоши у пациентов с низким уровнем CD4 (<200 CD4 лимфоцит/мм3) и обширными поражениями кожи и слизистых оболочек или висцеральных органов, кроме саркомы Капоши, поддающейся местному лечению или системному лечению интерфероном альфа. Препарат Келикс® можно применять в качестве 1-й или 2-й линии химиотерапии у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши, нечувствительных к таким препаратам, как алкалоиды барвинка, блеомицин и стандартный доксорубицин (или другим антрациклинам).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

• саркома Капоши, поддающаяся местному лечению или системному лечению интерфероном альфа;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет.

С осторожностью: недостаточность кровообращения; предшествующее применение других антрациклинов; совместное назначение с препаратами, обладающими цитотоксическим (особенно миелотоксическим) эффектом; угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность; сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Келикс® при беременности не рекомендуется. Женщины детородного возраста должны использовать методы контрацепции, если пациентка или ее партнер получают терапию препаратом Келикс® и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому для предотвращения потенциальных тяжелых реакций младенца на препарат Келикс® женщины должны прекратить кормление грудью в период терапии препаратом Келикс®.

Побочные действия

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком молочной железы

• Инфекции и инвазии: фарингит, фолликулит, грибковые инфекции, лихорадочные высыпания на коже (негерпетические), инфекции верхних дыхательных путей.

• Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия.

• Со стороны нервной системы: парестезия, периферическая нейропатия, приливы; нечасто — сонливость.

• Со стороны органа зрения: слезотечение, затуманенное зрение.

• Со стороны сердца: желудочковая аритмия.

• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, носовое кровотечение.

• Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, стоматит; изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, боль в ротовой полости.

• Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, ладонно-подошвенный синдром, сыпь; эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, изменение окраски кожи, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, поражения ногтей, чешуйчатая кожа.

• Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: судороги ног, боль в костях, мышечная боль.

• Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: боль в молочной железе.

• Общие расстройства и реакции в месте введения: утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек; слабость, лихорадка, боль, снижение массы тела, отек (в т.ч. в области ног).

• Влияние на результаты лабораторных исследований: клинически значимые отклонения лабораторных показателей (степени III и IV) в данной группе больных раком молочной железы включали повышения концентрации общего билирубина (2,4%) и активности АСТ (1,6%). Повышение активности АЛТ отмечалось реже (<1 %). Не отмечалось клинически значимого повышения уровня сывороточного креатинина.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком яичников

• Инфекции и инвазии: инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции (в т.ч. грибковые инфекции, инфекции нижних дыхательных путей).

• Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения; гипохромная анемия.

• Со стороны нервной системы: парестезия, сонливость, головная боль, головокружение, нейропатия, повышение артериального давления.

• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — фарингит, одышка, усиление кашля.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота; боль в животе, диспепсия, изъязвление полости рта, эзофагит, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, извращение вкуса.

• Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, алопеция, сыпь;сухость кожи, изменение окраски кожи, везикулобуллезная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, кожные нарушения, макулопапулярная сыпь, потливость, угри, кожные язвы.

• Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

• Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, дегидратация, кахесия.

• Нарушения психики: тревога, депрессия, бессонница.

• Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

• Со стороны сердца: сердечно-сосудистые расстройства.

• Со стороны сосудов: вазодилатация.

• Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, миалгия.

• Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия.

• Со стороны половых органов и молочной железы: вагинит.

• Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, нарушение со стороны слизистых оболочек; лихорадка, боль, озноб, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки.

• Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение массы тела.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов с множественной миеломой

• Инфекции и инвазии: простой герпес, опоясывающий лишай, назофарингит, кандидоз полости рта, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей.

• Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения; фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения.

• Со стороны обмена веществ и питания: анорексия; снижение аппетита, обезвоживание, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

• Нарушения психики: тревога, бессонница.

• Со стороны нервной системы: головная боль, невралгия, периферическая сенсорная нейропатия; головокружение, дизестезия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нейропатия, парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, обмороки.

• Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

• Со стороны сосудов: приливы, понижение артериального давления, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, флебит.

• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор; часто — боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота, изъязвление полости рта, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит.

• Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, сыпь; сухость кожи, зуд, папулезная сыпь, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, петехии, алопеция, медикаментозная сыпь.

• Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в конечностях.

• Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: эритема мошонки.

• Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, утомляемость, пирексия; озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, недомогание, периферические отеки.

• Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение активности АЛТ в крови, повышение активности АСТ в крови, повышение концентрации креатинина в крови, снижение фракции выброса, снижение массы тела.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши

• Инфекции и инвазии: кандидоз полости рта.

• Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, лейкопения; тромбоцитопения.

• Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

• Нарушения психики: спутанность сознания.

• Со стороны нервной системы: головокружение;парестезия.

• Со стороны органа зрения: ретинит.

• Со стороны сосудов: вазодилатация.

• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота; диарея, стоматит, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в области живота, глоссит, запор, тошнота и рвота.

• Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, сыпь; ладонно-подошвенный синдром.

• Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, лихорадка, острые реакции на инфузию.

• Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: потеря массы тела.

Взаимодействие

При совместном применении препарата Келикс® с циклофосфамидом или таксанами у больных с сóлидными опухолями (включая рак яичников и рак молочной железы) увеличения токсичности не выявлено. Тем не менее, следует учитывать, что Келикс®, как и другие препараты доксорубицина гидрохлорида, может усиливать токсическое действие других противоопухолевых средств.

Имеются сообщения об обострении индуцированного циклофосфамидом геморрагического цистита и повышении гепатотоксичности меркаптопурина у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши при терапии стандартным доксорубицином гидрохлоридом. Следует проявлять осторожность при одновременном применении любых других цитостатиков, особенно миелотоксических агентов.

Препарат нельзя смешивать с другими растворами, кроме 5% раствора декстрозы для инфузий.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно. Препарат нельзя вводить струйно или в неразведенном виде.

Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Препарат Келикс® обладает уникальными фармакокинетическими свойствами и не должен заменяться другими формами доксорубицина гидрохлорида. Лечение препаратом Келикс® должно проводиться только под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт проведения цитостатической терапии.

Рак молочной железы и рак яичников

При раке молочной железы и раке яичников препарат вводится в дозе 50 мг/м2 1 раз в 4 нед, до прогрессии болезни и пока сохраняется допустимая переносимость.

При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более — в 500 мл 5% раствора декстрозы для инфузий. Для снижения риска развития инфузионных реакций первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин. При отсутствии реакций, последующие инфузии можно проводить в течение 60 мин.

Повторное введение препарата пациентам, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует проводить следующим образом: 5%расчетной дозы вводят медленно в течение 15 мин. При отсутствии реакций введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 мин. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения — 90 мин). Последующие инфузии препарата Келикс® могут быть проведены в течение 60 мин.

Множественная миелома

При лечении множественной миеломы Келикс® вводят в дозе 30 мг/м2 на 4-й день трехнедельного цикла в сочетании с бортезомибом (1,3 мг/м2 в 1, 4, 8 и 11-й дни). Келикс® вводится сразу после бортезомиба в течение 1 ч. Проведение терапии показано до тех пор, пока наблюдается эффект от проводимого лечения при его допустимой переносимости.

При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более — в 500 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы для инфузий.

Внутривенный катетер и систему капельного введения между введением бортезомиба и доксорубицина следует промыть раствором 5% декстрозы. При невозможности введения Келикса и бортезомиба на 4-й день цикла их введение можно отложить на 48 ч. Если введение бортезомиба было произведено позже времени, обозначенного схемой терапии, то последующее введение бортезомиба должно осуществляться не ранее чем через 72 ч после последней дозы. Первая инфузия препарата Келикс® может быть назначена в течение 90 мин по схеме:

• 10 мл первые 10 мин;

• 20 мл следующие 10 мин;

• 40 мл следующие 10 минут;

• затем оставшееся количество раствора в течение 60 мин.

В последующем доза препарата Келикс® может быть введена в течение 1 ч. Если отмечается возникновение реакций на проведение инфузии препаратом Келикс®, инфузию останавливают и после исчезновения симптомов назначают препарат Келикс® по следующей схеме:

• 10 мл за первые 10 мин;

• 20 мл за следующие 10 мин;

• 40 мл за следующие 10 мин;

• затем оставшееся количество раствора за 60 мин.

Инфузия может проводиться через центральный или периферический венозный катетер.

СПИД-ассоциированная саркома Капоши

Препарат вводится внутривенно в дозе 20 мг/м2 1 раз каждые 2–3 нед, до прогрессии болезни и пока сохраняется допустимая переносимость. Следует избегать интервалов между дозированием менее 10 дней поскольку в данном случае возможно накопление препарата в организме и повышение его токсичности. Для достижения терапевтического эффекта курс лечения должен составлять 2–3 мес. Лечение следует продолжать для поддержания терапевтического эффекта.

Концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий и вводят в виде внутривенных инфузий в течение 30 мин.

Общие правила для всех пациентов. Если у пациента возникают начальные симптомы или признаки реакции на введение препарата, инфузию немедленно прекращают, осуществляют премедикацию антигистаминными препаратами и/или быстродействующими ГКС и возобновляют инфузию на более медленной скорости. Нельзя вводить препарат в виде болюсных инъекций или в виде неразведенного раствора. При проведении инфузий рекомендуется объединение раствора препарата Келикс® через крайний порт в/в инфузии с водным раствором 5% декстрозы для достижения дальнейшего растворения и уменьшения риска развития тромбозов и возникновения синяков. Инфузия может проводиться через периферическую вену.

Препарат Келикс® не должен вводиться внутримышечно или подкожно, нельзя использовать инфузионные системы с встроенными фильтрами.

Для снижения проявлений некоторых побочных эффектов, таких как ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), стоматит или гематологическая токсичность, доза препарата может быть уменьшена или отменена.

Пациенты с нарушением функции печени. При содержании билирубина в сыворотке крови от 1,2 до 3 мг/дл расчетную дозу снижают на 25%. Если содержание билирубина превышает 3 мг/дл, расчетную дозу снижают на 50%. Если пациент хорошо перенес введение этой дозы (без гипербилирубинемии или повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови), то следующую дозу повышают до предыдущего уровня (т.е. при снижении дозы на 25% ее повышают до полной дозы, при снижении дозы на 50% — повышают до 75% полной дозы). При хорошей переносимости в последующих циклах дозу можно повысить до полной дозы. Келикс® можно назначать пациентам с метастазами в печени с сопутствующей гипербилирубинемией и повышением активности печеночных ферментов, до 4 раз превышающей ВГН. Перед введением препарата Келикс® следует провести клинико-лабораторное исследование функции печени, включая определение активности АЛТ/АСТ, ЩФ, билирубина.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция режима дозирования не требуется. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин отсутствуют.

Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши и спленэктомией. Поскольку на данный момент нет клинических данных о применении препаратаКеликс® для лечения данной группы пациентов, применение препарата Келикс® у данных пациентов не рекомендуется.

Дети. Ограниченные данные по безопасности, полученные в ходе исследований фазы I свидетельствуют о том, что дозы до 60 мг/м каждые 4 нед хорошо переносятся в педиатрической практике, тем не менее, эффективность применения препарата Келикс® для лечения пациентов моложе 18 лет не установлена.

Взрослые пациенты. У пациентов в возрасте от 21 до 75 лет значительных различий в фармакокинетике препарата Келикс® не обнаружено.

Правила приготовления и введения раствора для инфузий

Нельзя использовать препарат с признаками преципитации или наличием взвешенных частиц.

При использовании препарата необходимо соблюдать правила работы с противоопухолевыми препаратами. Необходимо применение перчаток. В случае попадания препарата Келикс® на кожу или слизистые оболочки немедленно промыть этот участок водой с мылом.

Определить дозу препарата Келикс®, необходимую для введения. Требуемый объем препарата набрать в стерильный шприц. Все манипуляции следует проводить со строгим соблюдением правил асептики (препарат не содержит консерванты и бактериостатические добавки).

Рекомендуется вводить Келикс® через боковой порт инфузионной системы, через которую вводят 5% раствор декстрозы для достижения большего разведения и минимизации риска тромбоза и экстравазации. Инфузию можно проводить в периферическую вену.

Келикс® нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Нельзя использовать для введения препарата Келикс® инфузионные системы со встроенным фильтром.

Рекомендуется вводить Келикс® немедленно после разведения 5% раствором декстрозы для инфузий. В случаях, когда это невозможно, приготовленный раствор можно хранить при температуре 2–8 °C и использовать в течение 24 ч.

Передозировка

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (мукозит).

Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно проводиться в стационаре и включать в себя назначение антибиотиков, переливание гранулоцитов и тромбоцитов и симптоматическую терапию мукозита.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

20 мес. Рекомендуется вводить Келикс® немедленно после разведения 5% раствором декстрозы для инфузий. В случаях, когда это невозможно, приготовленный раствор можно использовать в течение 24 ч при условии хранения при температуре 2–8 °C.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.