Капаметин ФС 150 мг №60 таблетки

Капаметин ФС 150 мг №60 таблетки
По рецепту
Действующие вещества

Капецитабин

Производитель

Фармстандарт-УфаВИТА, Россия

Продажа

Нужен рецепт

Капаметин ФС 150 мг №60 таблетки
Нет в наличии
1 502 a
- +
Внимание: цена в розничных магазинах может отличаться от цены на сайте
ОписаниеИнструкция
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит действующее вещество: капецитабин – 150,0 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 26,0 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 10,5 мг; кросповидон – 4,0 мг; магния стеарат – 1,5 мг. Пленочная оболочка: опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт — 40,00%, тальк — 14,80%, макрогол 3350 — 20,20%, титана диоксид — 23,70%, железа оксид желтый — 1,30%) – 8,0 мг; опадрай II желтый 85F32733 (поливиниловый спирт — 40,00%, тальк — 14,80%, макрогол 3350 — 20,20%, титана диоксид — 21,65%, железа оксид желтый — 3,35%) –27,0 мг
Фармакологическое действие
Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие

Фармакодинамика

In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина пациентам колоректальным раком (n = 8) концентрация ФУ в ткани опухоли в 3,2 раза больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях (диапазон от 0,9 до 8,0).

Соотношение концентрации ФУ в ткани опухоли и плазме — 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме — 8,9 (диапазон от 3,0 до 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли также в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов с раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, шейки матки и яичников содержится более высокий уровень тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'‑дезокси‑5‑фторуридин (5'-ДФУР) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5‑фтор‑2‑дезоксиуридин‑монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.

Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5–10‑метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.

Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридинтрифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

 

Показания

  • Рак молочной железы

  • Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда.

  • Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при резистентности к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.

  • Колоректальный рак

  • Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения.

  • Терапия метастатического колоректального рака.

  • Рак желудка

  • Терапия первой линии распространенного рака желудка.

 

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата в анамнезе.

  • Гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.

  • Установленный полный дефицит активности ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы). Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина.

  • Тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения.

  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

  • Исходное содержание нейтрофилов <1,5 × 109/л и/или тромбоцитов <100 × 109/л.

  • При наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать.

  • Беременность

  • Период грудного вскармливания (в ходе терапии препаратом Капаметин® ФС и в течение 2-х недель после последнего приема препарата).

  • Детский возраст <18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).


С осторожностью

При ишемической болезни сердца (ИБС), аритмии и стенокардии в анамнезе, почечной недостаточности средней степени тяжести или печеночной недостаточности, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса, возрасте старше 60 лет, одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции. у пациентов с частичным дефицитом ДПД, при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р450 2С9 (фенитоин).

 

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время данных по применению капецитабина у беременных женщин нет. Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

 

Побочные действия

Монотерапия препаратом Капаметин® ФС

  • Инфекционные и паразитарные заболевания: герпес, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей, сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.

  • Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: липома.

  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени.

  • Нарушения со стороны иммунной системы: повышение чувствительности.

  • Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия, дегидратация, снижение массы тела, снижение аппетита, сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.

  • Нарушения со стороны психики: панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

  • Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса), афазия, расстройство памяти, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.

  • Нарушения со стороны органа зрения: повышенное слезоотделение, конъюнктивит, снижение остроты зрения, диплопия.

  • Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго, боль в ушах.

  • Нарушения со стороны сердца: стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

  • Нарушения со стороны сосудов: тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления (АД), петехии, понижение артериального давления, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей.

  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

  • носовое кровотечение, ринорея, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.

  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боль в животе, запор, боли в эпигастрии, диспепсия, кишечная непроходимость, асцит, энтерит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровь в стуле.

  • Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: изменение функциональных тестов печени, желтуха.

  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей; в ходе пострегистрационного применения было выявлено, что персистирующий или тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) может впоследствии привести к утрате отпечатков пальцев), дерматит, гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, сыпь, нарушение пигментации кожи, алопеция, эритема, сухость кожи, волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура. У менее чем 2% пациентов в 7 завершенных клинических исследованиях (n = 949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией препаратом Капаметин® ФС.

  • Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: боли в конечностях, боли в спине, опухание суставов, боли в костях, боли в области лица, скованность, мышечная слабость.

  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.

  • Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: вагинальные кровотечения.

  • Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость, сонливость, периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения, отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.

  • Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: гипербилирубинемия.

Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением препарата Капаметин® ФС у менее чем 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (n = 949):

  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение.

  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

  • Нарушения со стороны нервной системы: нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации); нарушения со стороны психики: депрессия.

  • Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис.

  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, иелосупрессия/панцитопения.

  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакция фотосенсибилизации, лучевой дерматит; нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз.

  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.

  • Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине.

  • Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.

Применение препарата Капаметин® ФС в комбинированной терапии

  • Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта.

  • Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения (в том числе нейтропения 3-4-й степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °С), анемия, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения, миелосупрессия.

  • Нарушения со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

  • Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение массы тела, снижение аппетита, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия.

  • Нарушения со стороны психики: расстройства сна, тревога.

  • Нарушения со стороны нервной системы: парестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия, нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия.

  • Нарушения со стороны органа зрения: слезотечение, нарушения зрения, сухость, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия.

  • Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах, тугоухость.

  • Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий.

  • Нарушения со стороны сосудов: тромбоз/эмболия, повышение АД, отек нижних конечностей, гиперемия, снижение АД, гипертонический криз, «приливы», флебит.

  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

  • дизестезия глотки, боль в горле, носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и гортани.

  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диспепсия, кровотечение из верхних отделов желудочно‑кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе.

  • Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

  • Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, изменение ногтей, гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость.

  • Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость.

  • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия.

  • Общие расстройства и нарушения в месте введения: слабость, вялость, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам, лихорадка, боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки.


Передозировка

Симптомы:тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение ЖКТ и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.

Лечение: передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.


Взаимодействие

Антикоагулянты кумаринового ряда

У пациентов, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях — в течение одного месяца после ее завершения.

В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличивал AUC S-изомера варфарина на 57%, а величину международного нормализованного отношения (МНО) — на 91%. Согласно данным результатам можно предположить взаимодействие антикоагулянтов кумаринового ряда с препаратом Капаметин® ФС за счет подавления изофермента Р450 2С9 под влиянием капецитабина.

У пациентов, одновременно принимающих препарат капецитабин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (протромбиновое время или МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями.

Субстраты цитохрома Р450 2С9

Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при назначении капецитабина вместе с этими препаратами.

Фенитоин

При одновременном приеме капецитабина и фенитоина сообщалось об увеличении концентрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия капецитабина и фенитоина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента Р450 2С9 под влиянием капецитабина (см. выше «Антикоагулянты кумаринового ряда»). У пациентов, получающих одновременно фенитоин и капецитабин, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды

При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5'-ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали.

Аллопуринол

Следует избегать одновременного приема аллопуринола и капецитабина, поскольку возможно снижение эффективности фторурацила вследствие взаимодействия фторурацила с аллопуринолом.

Интерферон альфа

Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с интерфероном 2‑альфа (3 международных млн-единиц/м2 в сутки) составила 2000 мг/м2 в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м2 в сутки.

Лучевая терапия

Максимально переносимая доза капецитабина в комбинации с лучевой терапией при лечении пациентов с раком прямой кишки составила 2000 мг/м2 в сутки (при непрерывном режиме терапии или при режиме терапии с понедельника по пятницу и 6-ти дневном курсе лучевой терапии), в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составила 3000 мг/м2 в сутки (интермиттирующий режим).

Кальция фолинат (Лейковорин)

Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов. Однако, возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на его фармакодинамику капецитабина.

Соривудин и его аналоги

В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на ДПД. Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует назначать капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином.

Оксалиплатин

Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.

Бевацизумаб

Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.


Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

При применении препарата Капаметин® ФС могут развиваться такие побочные явления как головокружение, снижение остроты зрения, слабость, тошнота и др. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от управления транспортными средствами и работе с механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

 

По рецепту
8 056 a
Нет в наличии
По рецепту
Бартизар 3,5 мг №1 флакон
Рафарма, Россия
13 942 a
Нет в наличии
По рецепту
Иресса 250 мг №30 таблетки
АстраЗенека/ЗИО-Здоровье, Великобритания
Нет в наличии
По рецепту
Котеллик 20 мг №63 таблетки
Хоффманн-Ля Рош, Швейцария
172 227 a
Нет в наличии
По рецепту
19 400 a
На основном складе
По рецепту
Сунитиниб-натив 25 мг №28 капсулы
Фармстандарт-УфаВИТА/Натива, Россия
76 818 a
Нет в наличии
По рецепту
По рецепту
29 850 a
На основном складе
По рецепту
Бикакс онко 150 мг №28 таблетки
Хетеро Лабс Лимитед, Индия
991 a
На основном складе
По рецепту
Опдиво 10 мг/мл 4 мл №1 флакон
Бристол-Майерс Сквибб, США
38 305 a
Нет в наличии
По рецепту
554 a
На основном складе
По рецепту
Нексавар 200 мг №112 таблетки
Байер Фарма АГ, Германия
148 573 a
Нет в наличии
По рецепту
Йонделис 1 мг №1 флакон
Бакстер, Германия
167 800 a
На основном складе
По рецепту
Оксалиплатин 100 мг №1 флакон
Белмедпрепараты, Беларусь
5 601 a
Нет в наличии
По рецепту
Митикайд 25 мг №56 капсулы
Каталент Германия Эбербах ГмбХ, Германия
219 912 a
Нет в наличии
По рецепту
12 687 a
На основном складе
Наверх