Фармакология
Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.
Интаксел оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.
Показания
Рак яичников, эпителиальный рак яичников, первичный перитонеальный рак или рак фаллопиевых труб в комбинации с карбоплатином, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, саркома Капоши, обусловленная СПИДом.
Противопоказания
Гиперчувствительность, нарушение функции печени тяжелой степени, беременность и период кормления грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Ограничения к применению
Угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, печеночная недостаточность легкой и умеренной степени, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца; инфаркт миокарда в анамнезе; аритмия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).
Побочные действия препарата Интаксел
Побочные эффекты при монотерапии
- Гематологические: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата Интаксел.
-
Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия или гипертензия и брадикардия, обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV-блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз.
-
Неврологические: периферическая нейропатия, артралгия, миалгия.
-
Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и воспалительные поражения слизистой оболочки рта.
-
Реакции в месте в/в инъекции: местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация.
-
Со стороны органов кроветворения: очень редко — острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром.
-
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции (в т.ч. с летальным исходом); очень редко — анафилактический шок.
-
Со стороны нервной системы: редко — двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко — спутанность сознания, судороги, головокружение, головная боль.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.
-
Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко — кашель.
-
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: редко — панкреатит; очень редко — псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.
-
Со стороны органа зрения: очень редко — обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна — макулярный отек.
-
Со стороны органа слуха: очень редко — потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.
-
Со стороны кожи, подкожной клетчатки и придатков кожи: редко — зуд, сыпь, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна — склеродермия, кожная красная волчанка.
-
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — системная красная волчанка.
-
Со стороны лабораторных показателей: редко — повышение концентрации сывороточного креатинина.
-
Прочие: редко — пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.
Побочные эффекты при комбинированной терапии
Интаксел + цисплатин в 1-й линии терапии рака яичников
Нейротоксичность, артралгия/миалгия и гиперчувствительность
Интаксел + трастузумаб в терапии рака молочной железы
Сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение АД, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, инсомния, ринит, синусит, реакции в месте введения.
Интаксел + доксорубицин в терапии рака молочной железы
Застойная сердечная недостаточность.
Интаксел + лучевая терапия
Лучевой пневмонит.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов H2-гистаминовых рецепторов. Например 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Интаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Интаксел.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Интаксел вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно с интервалом между введениями 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легкого) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая доза препарата Интаксел для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед.
Введение препарата Интаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл, а содержание тромбоцитов — по крайней мере 100000/мкл. Больным, у которых после введения препарата Интаксел наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Интаксел следует снизить на 20%.
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
Интаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
