Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат.
Показания
Хронический лимфолейкоз:
- в комбинации с хлорамбуцилом у пациентов с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).
Фолликулярная лимфома:
- в комбинации с бендамустином и последующей поддерживающей монотерапией препаратом Газива® у пациентов с фолликулярной лимфомой, не ответивших на лечение ритуксимабом или на лечение по содержащей ритуксимаб схеме, или у которых развилось прогрессирование заболевания во время или после такого лечения.
Режим дозирования
Инфузии препарата Газива® следует проводить под тщательным наблюдением медицинского специалиста, имеющего опыт лечения анафилаксии, при наличии доступа к средствам для оказания экстренной помощи.
Препарат Газива® вводят только внутривенно капельно, через отдельный катетер. Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя.
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях, т.к. препарат Газива® не содержит противомикробных консервантов.
Разведение препарата Газива® должно проводиться высококвалифицированным медицинским персоналом.
Для введения препарата Газива® следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида. Не следует использовать другие растворители, в частности раствор декстрозы (5%).
Препарат Газива® в виде раствора с концентрацией 0.4 мг/мл - 20 мг/мл совместим с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена, полипропилена или полиолефина, с инфузионными системами из поливинилхлорида, полиуретана или полиэтилена, со встраиваемыми фильтрами из полиэфирсульфона, 3-ходовым запорным краном из поликарбоната, с катетерами из полиэфируретана.
Раствор препарата Газива® нельзя замораживать и встряхивать.
Премедикация и профилактика синдрома лизиса опухоли (СЛО)
Пациентам с высокой опухолевой нагрузкой и/или с высоким содержанием лимфоцитов в периферической крови (>25×109/л) и/или почечной недостаточностью (КК <70 мл/мин) требуется профилактика СЛО, поскольку они находятся в группе риска развития СЛО.
Профилактика включает адекватную гидратацию и назначение гипоурикемических препаратов (например, аллопуринола или других альтернативных препаратов) перед инфузией препарата Газива® в соответствии со стандартной практикой. В случае если состояние пациента по-прежнему соответствует критериям СЛО, перед каждой последующей инфузией также необходимо проводить профилактику СЛО.
Премедикация и профилактика инфузионных реакций
Премедикация ГКС рекомендована для пациентов с фолликулярной лимфомой (ФЛ) и обязательна для пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) при первой инфузии. Премедикацию при последующих инфузиях и другие виды премедикации следует проводить как описано ниже.
Учитывая то, что одним из проявлений инфузионных реакций может быть понижение артериального давления, следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными средствами в течение 12 ч перед каждой инфузией на протяжении инфузии и в течение 1 ч после ее окончания.
Стандартный режим дозирования
Хронический лимфолейкоз (в комбинации с хлорамбуцилом)
Цикл 1
Рекомендуемая доза препарата Газива® составляет 1000 мг в/в в течение дня 1 и 2, далее в день 8 и день 15 1-го 28-дневного цикла.
Режим дозирования хлорамбуцила
Применение препарата Газива® в комбинации с хлорамбуцилом изучено для применения хлорамбуцила внутрь в дозе 0.5 мг/кг/сут в день 1 и день 15 каждого цикла терапии (циклы 1-6).
Пропуск дозы
При пропуске запланированной дозы препарата Газива® необходимо ввести препарат как можно раньше; не следует ждать следующего запланированного введения. Между введениями следует выдерживать рекомендуемый интервал.
Фолликулярная лимфома
Индукционная терапия (в комбинации с бендамустином)
Рекомендуемая доза препарата Газива® составляет 1000 мг с введением в дни 1, 8 и 15 первого 28-дневного цикла лечения с последующим введением 1000 мг только в день 1 каждого последующего 28-дневного цикла лечения (циклы 2-6), как указано в Таблице 3.
Поддерживающая терапия
Пациенты, ответившие на индукционную терапию (т.е. в первые 6 циклов лечения), или пациенты со стабильным заболеванием должны продолжать поддерживающую терапию препаратом Газива® в виде монотерапии в дозе 1000 мг 1 раз в 2 месяца не более 2 лет. При прогрессировании заболевания терапию препаратом Газива®следует прекратить.
Введение препарата Газива® при ФЛ
Режим дозирования бендамустина
Применение препарата Газива® в комбинации с бендамустином изучено для режима дозирования бендамустина 90 мг/м2/сут внутривенно в дни 1 и 2 всех циклов терапии (циклы 1-6).
Пропуск дозы
При пропуске запланированной дозы препарата Газива® необходимо ввести препарат как можно раньше; не следует ждать следующего запланированного введения. Во время индукционной терапии между введениями следует выдерживать запланированный интервал. Во время поддерживающей терапии для введения последующих доз следует придерживаться изначального графика введения препарата.
Коррекция дозы (все показания)
Изменение дозы препарата Газива® не рекомендуется.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого и старческого возраста коррекция дозы не требуется
Эффективность и безопасность препарата Газива® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Коррекции дозы препарата Газива® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин) не требуется. Эффективность и безопасность препарата Газива® у пациентов с КК <30 мл/мин не установлена.
Эффективность и безопасность препарата Газива® у пациентов с нарушением функции печени не установлены.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Для введения первой дозы (1000 мг) препарата Газива® в первом цикле ХЛЛ рекомендуется использовать 2 инфузионных пакета разного размера, что позволит различать дозу 100 мг, предназначенную для введения в цикле 1 в день 1 и дозу 900 мг для введения в цикле 1 в день 1 или день 2.
Из флакона следует отобрать 40 мл концентрата препарата Газива®.
Ввести 4 мл концентрата в инфузионный пакет объемом 100 мл, а оставшиеся 36 мл концентрата - в инфузионный пакет объемом 250 мл, содержащий стерильный апирогенный 0.9% раствор натрия хлорида. Промаркировать каждый инфузионный пакет.
Введение препарата Газива® в день 8 и день 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2-6 терапии ХЛЛ и во все циклы терапии ФЛ
Из флакона отобрать 40 мл концентрата препарата Газива® и ввести в инфузионный пакет из ПВХ или полиолефина (не-ПВХ), содержащий стерильный апирогенный 0.9% раствор натрия хлорида.
Пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая избыточного образования пены.
Следует визуально проверить приготовленный раствор для инфузий на предмет механических включений и изменения окраски.
С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный раствор для инфузии следует использовать немедленно. В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при температуре от 2° до 8°C, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.
Приготовленный раствор препарата Газива® физически и химически стабилен в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С, затем в течение 24 ч при комнатной температуре (≤30°С) и затем в течение не более 24 ч, во время которых должна быть завершена инфузия.
Побочное действие
Хронический лимфолейкоз
-
Травмы, отравления и осложнения манипуляций: инфузионные реакции.
-
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, фибрилляция предсердий.
-
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции мочевыводящих путей, герпес слизистой оболочки рта, ринит, назофарингит, фарингит.
-
Со стороны дыхательной системы: кашель.
-
Со стороны обмена веществ: синдром лизиса опухоли, гиперурикемия.
-
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, скелетно-мышечные боли в грудной клетке.
-
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): плоскоклеточная карцинома кожи.
-
Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор.
-
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.
-
Со стороны показателей лабораторных и инструментальных исследований: снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, увеличение массы тела.
-
Общие реакции: очень часто повышение температуры тела.
Неходжкинская лимфома
-
Травмы, отравления и осложнения манипуляций: инфузионные реакции.
-
Со стороны системы кроветворения: болезненность лимфатических узлов.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
-
Со стороны органа зрения: гиперемия глаз.
-
Со стороны пищеварительной системы: запор, диспепсия, колит, геморрой.
-
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, фарингит, легочная инфекция, грипп.
-
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в конечностях, боль в костях.
-
Нарушения психики: депрессия.
-
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, недержание мочи.
-
Со стороны дыхательной системы: кашель, заложенность носа, ринорея.
-
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, ночная потливость, экзема.
-
Общие реакции: повышение температуры тела, астения, боль в груди.
Противопоказания
-
активный гепатит В и/или другие инфекции в активной фазе;
-
почечная недостаточность с КК < 30 мл/мин;
-
беременность;
-
период грудного вскармливания;
-
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены);
-
повышенная чувствительность (опосредуемая lgE) к обинутузумабу и к другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени; хронических и рецидивирующих инфекциях в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Газива® и в течение 18 месяцев после окончания терапии.
Необходимо рассмотреть отсрочку проведения вакцинации живыми вакцинами у младенцев, чьи матери получали препарат Газива® во время беременности, до тех пор, пока число В-клеток у них не восстановится до нормы.
Обинутузумаб выделается с грудным молоком у животных. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и, как минимум, в течение 18 месяцев после введения последней дозы препарата Газива®.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени.
Эффективность и безопасность препарата Газива® у пациентов с нарушением функции печени не установлены.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекция дозы препарата Газива® у пациентов с нарушением функции почек (КК >30 мл/мин) не требуется.
Эффективность и безопасность препарата Газива® у пациентов с КК <30 мл/мин не установлена. Применение препарата пациентам с почечной недостаточностью с КК ≤30 мл/мин противопоказано.
Применение у детей
Применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы у пациентов пожилого и старческого возраста не требуется.
Передозировка
Опыт превышения рекомендуемой дозы препарата Газива® отсутствует. Изучено применение доз от 50 мг до 2000 мг за одну инфузию. Степень тяжести и частота нежелательных реакций не зависели от дозы.
Лечение: при случайном превышении дозы препарата Газива® необходимо немедленно прекратить инфузию или снизить дозу. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует тщательно наблюдать за пациентом и рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови.
Лекарственное взаимодействие
Специальных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.
Однако были проведены ограниченные подисследования межлекарственного взаимодействия препарата Газива® с бендамустином, препаратами схемы CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон), препаратами схемы FC (флударабин, циклофосфамид) и хлорамбуцилом. Совместное введение препарата Газива® не оказывало влияния на фармакокинетику бендамустина, FC или отдельных компонентов схемы CHOP; кроме того, отсутствовало заметное влияние бендамустина, FC, хлорамбуцила или CHOP на фармакокинетику препарата Газива®. Риск взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами нельзя полностью исключить.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Срок годности
3 года.
