Фармакодинамика
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы 11. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз вызывая гибель клеток в 02-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.
Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.
Показания
Основными показаниями являются герминогенные опухоли яичка и яичников рак легких. Имеются сообщения об эффективности этопозида при лечении рака мочевого пузыря рака желудка рака коры надпочечников лимфогранулематоза неходжкинских лимфом острого монобластного и миелобластного лейкоза саркомы Юинга трофобластических опухолей саркомы Капоши и нейробластомы.
Противопоказания
-
Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;
-
Миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);
-
Выраженные нарушения функции печени;
-
Острые инфекции;
-
Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью
почечная недостаточность алкоголизм эпилепсия; детский возраст (безопасность и эффективность для детей до 2-х лет не установлена).
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
При выборе пути введения режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других лекарственных средств в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии). Этопозид-ЛЭНС® вводится внутривенно капельно в течение 30-60 минут в следующих дозах:
-
50-100 мг/м2 в день в течение 4-5 дней с повторением циклов каждые 3-4 недели;
-
100-125 мг/м2 в 1 3 и 5 дни с повторением курсов через 3 недели;
У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Перед внутривенным введением Этопозид-ЛЭНС® разбавляют в 250 мл 09 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 02-04 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8.
Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Меры предосторожности при применении
Этопозид-ЛЭНС® следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.
При работе с Этопозидом-ЛЭНС® следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей токсичностью. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии Этопозидом-ЛЭНС® проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.
В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
-
При возникновении анафилактических реакций применение Этопозида-ЛЭНС® необходимо прекратить и начать лечение люкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.ммм
-
При появлении признаков экстравазации инфузию Этопозида-ЛЭНС® следует немедленно прекратить.
Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи - обычно на 24 ч).
Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Этопозидом-ЛЭНС® должны использовать надежные методы контрацепции.
Редко у пациентов получающих терапию Этопозидом-ЛЭНС® в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее.
Раствор Этопозида-ЛЭНС® для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени алкоголизмом эпилепсией, а также у детей.
Побочные эффекты
-
Со стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением Этопозида-ЛЭНС®. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения Этопозида-ЛЭНС®. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается редко.
-
Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов носят умеренный характер и обычно не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные лекарственные средства. Кроме того, отмечаются диарея боль в животе стоматит эзофагит дисфагия анорексия временная гипербилирубинемия и повышение активности “печеночных” трансаминаз. Чаще всего это происходит при применении доз, превышающих рекомендуемые.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении у 1-2 % больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкости и другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата скорость введения следует уменьшить.
-
Аллергические реакции: озноб лихорадка тахикардия бронхоспазм одышка и снижение артериального давления. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания и применении глюкокортикостероидов или антигистаминных лекарственных средств.
-
Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос возникает у 66% больных. Редко - пигментация кожный зуд рецидив лучевого дерматита.
-
Местные реакции: флебит при попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.
-
Прочие: редко - периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, лихорадка интерстициальный пневмонит/фиброз легких злокачественная эксудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.
Передозировка
Основные предполагаемые проявления передозировки - миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение - симптоматическое. Специфический антидот не известен.
Взаимодействие
Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении в комбинации с цисплатином (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином выведение этопозида может быть нарушено).
Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В зависимости от индивидуальной чувствительности этопозид может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Условия хранения
При температуре от 15 до 30° С в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
