Показания к применению
Препарат ЭУМИЛЕО® показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата;
Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных).
С осторожностью
У пациентов:
-
с исходно низким общим количеством лимфоцитов крови (<0,5×109/л);
-
с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) или печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинических данных);
-
с заболеваниями ЖКТ в стадии выраженного обострения;
-
при одновременном применении противоопухолевых и иммуносупрессивных препаратов.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные о применении диметилфумарата у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных было показано токсическое действие диметилфумарата на репродуктивную систему. Не рекомендуется применять препарат ЭУМИЛЕО® при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции. Препарат ЭУМИЛЕО® можно назначать во время беременности только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли диметилфумарат или его метаболиты в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных детей и младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом ЭУМИЛЕО® должно быть принято после тщательной оценки соотношения пользы для матери и риска для ребенка.
Фертильность
Данные о влиянии диметилфумарата на фертильность человека отсутствуют. Результаты доклинических исследований не выявили повышенного риска снижения фертильности на фоне применения диметилфумарата.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Применение препарата необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Капсулы следует проглатывать целиком. Капсулы или их содержимое не следует измельчать, делить, растворять, сосать, жевать, так как кишечнорастворимая оболочка таблеток, находящихся внутри капсул, препятствует раздражающему воздействию на слизистую оболочку ЖКТ.
Начальная доза составляет 120 мг 2 раза в день. Через 7 дней дозу следует увеличить до рекомендованной поддерживающей дозы 240 мг 2 раза в день.
При возникновении нежелательных реакций со стороны ЖКТ или эпизодов «приливов» крови дозу препарата можно кратковременно снизить до 120 мг 2 раза в день. В течение 1 месяца рекомендуется возобновить прием препарата ЭУМИЛЕО® в дозе 240 мг 2 раза в день. Препарат ЭУМИЛЕО® следует принимать во время еды, что может способствовать уменьшению интенсивности «приливов» крови и реакций со стороны ЖКТ.
При пропуске дозы запрещается прием двойной дозы препарата ЭУМИЛЕО®. В случае, если до следующего планового приема препарата остается более 4 ч, разрешается прием пропущенной дозы. Если до следующего планового приема препарата остается менее 4 ч, следует принять препарат в запланированное время и не принимать пропущенную дозу.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях диметилфумарата принимало участие ограниченное число пациентов в возрасте 55 лет и старше. Также в исследования не было включено достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для того, чтобы судить о различиях в переносимости препарата пожилыми и молодыми пациентами. Учитывая механизм действия действующего вещества, с теоретической точки зрения, нет достаточных оснований для изменения дозы препарата при лечении пожилых пациентов.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения диметилфумарата у детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет не установлены. Проведенные исследования описывают побочные эффекты, фармакодинамику и фармакокинетику диметилфумарата, но на основании этих данных нельзя дать рекомендацию по режиму дозирования. Нет данных о лечении диметилфумаратом рассеянного склероза у детей младше 10 лет.
Применение у пациентов с нарушениями функций почек и/или печени
Специальных исследований диметилфумарата у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось. По данным клинико-фармакологических исследований изменение дозы диметилфумарата у данной категории пациентов не требуется. Лечение пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью нужно проводить с осторожностью.
Побочное действие
-
Инфекционные и паразитарные заболевания: гастроэнтерит, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).
-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.
-
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, затруднение дыхания, гипоксия, гипотензия, ангионевротический отек.
-
Нарушения со стороны нервной системы: ощущение жжения.
-
Нарушения со стороны сосудов: «приливы» крови, ощущение жара, сопровождающееся учащенным сердцебиением.
-
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, боль в верхних отделах живота, боль в животе, рвота, диспепсия, гастрит, желудочно-кишечное расстройство.
-
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонения биохимических показателей функции печени.
-
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, эритема.
-
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: протеинурия.
-
Общие расстройства и нарушения в месте введения: ощущение жара.
-
Лабораторные и инструментальные данные: кетонурия, альбуминурия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лейкопения.
Передозировка
Зарегистрированы случаи передозировки диметилфумаратом. Симптомы, описанные в этих случаях, соответствовали известному профилю нежелательных реакций диметилфумарата. В настоящее время не известно никаких терапевтических вмешательств, позволяющих ускорить элиминацию диметилфумарата, кроме того, для данного препарата неизвестно никакого антидота. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую поддерживающую терапию по клиническим показаниям.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Не проводилось исследований диметилфумарата в комбинации с противоопухолевыми или иммуносупрессивными препаратами, поэтому при одновременном применении данных лекарственных препаратов следует проявлять осторожность. Сопутствующее кратковременное внутривенное применение глюкокортикостероидов для профилактики рецидивов рассеянного склероза в ходе клинических исследований диметилфумарата не сопровождалось клинически значимым увеличением частоты развития инфекций.
Во время терапии диметилфумаратом может быть рассмотрено использование инактивированных вакцин в соответствии с национальными графиками вакцинации. В исследовании с участием 71 пациента с РРРС пациенты, принимавшие диметилфумарат по 240 мг 2 раза в сутки не менее 6 месяцев (n = 38) или непэгилированный интерферон не менее 3 месяцев (n = 33), достигли сопоставимого иммунного ответа (определявшегося как 2-кратное или более повышение титра до и после вакцинации) на столбнячный анатоксин (сенсибилизирующий антиген) и конъюгированную менингококковую С-полисахаридную вакцину (неоантиген), в то время как иммунный ответ на различные серотипы неконъюгированной 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (независимый антиген Т-клеток) варьировал в обеих группах. Положительный иммунный ответ, определявшийся 4-кратным и более увеличением титра антител к трем вакцинам, был достигнут у меньшего количества пациентов в обеих группах. В группе непэгилированного интерферона были отмечены небольшие числовые различия в ответе на столбнячный анатоксин и пневмококковый полисахарид серотипа 3.
Исследования эффективности и безопасности применения диметилфумарата совместно с живыми ослабленными вакцинами не проводились.
Живые вакцины могут повышать риск инфекционных заболеваний, поэтому не должны применяться у пациентов, получающих препарат ЭУМИЛЕО®, за исключением случаев, когда потенциальная польза вакцинации превышает риск ее проведения.
Во время терапии препаратом ЭУМИЛЕО® следует избегать одновременного применения других производных фумаровой кислоты (как для местного, так и для системного применения).
Перед попаданием в системный кровоток диметилфумарат метаболизируется в организме человека при участии эстераз. Далее в метаболизме участвуют ферменты цикла трикарбоновых кислот без участия изоферментов системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro не было выявлено потенциального риска ингибирования и индукции изоферментов системы цитохрома Р450, так же как при оценке влияния Р-гликопротеина и изучении связывания диметилфумарата и монометилфумарата (основной метаболит диметилфумарата) с белками плазмы крови. Было проведено исследование фармакокинетики, в котором изучалось совместное применение комбинированного перорального контрацептивного препарата с диметилфумаратом. Диметилфумарат не оказывал значимого влияния на профиль фармакокинетики норэлгестромина и этинилэстрадиола. Для пероральных контрацептивных средств, содержащих другие прогестагены, не проводилось никаких исследований взаимодействия; тем не менее, никакого влияния диметилфумарата на их уровень не ожидается.
Установлено, что интерферон бета-1а для внутримышечного введения и глатирамера ацетат, часто применяемые для лечения рассеянного склероза, не оказывали влияния на фармакокинетический профиль диметилфумарата.
В ходе исследований на здоровых добровольцах выяснено, что «приливы» крови, связанные с приемом диметилфумарата, вероятно, опосредованы простагландином. В ходе двух исследований на здоровых добровольцах прием 325 мг не кишечнорастворимой лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты (или аналога) за 30 мин до приема диметилфумарата в течение 4 дней или 4 недель не оказывал влияния на фармакокинетический профиль диметилфумарата. Следует учитывать потенциальные риски применения ацетилсалициловой кислоты до принятия решения о совместном назначении с препаратом ЭУМИЛЕО® у пациентов с РРРС. Длительное применение (более 4 недель) ацетилсалициловой кислоты в комбинации с диметилфумаратом не изучалось.
Одновременное применение диметилфумарата с лекарственными препаратами, обладающими нефротоксическим действием.
Употребление умеренного количества алкоголя не изменяет экспозицию диметилфумарата и не сопровождается повышением частоты НЛР. Потребления большого количества крепких алкогольных напитков (более 30 об%) следует избегать как минимум в течение 1 ч после применения препарата ЭУМИЛЕО®, так как алкоголь может приводить к повышению частоты НЛР со стороны ЖКТ.
Результаты исследований in vitro возможной индукции изоферментов системы цитохрома Р450 не обнаружили взаимодействия между диметилфумаратом и пероральными контрацептивами. Исследования in vivo по изучению взаимодействия с пероральными контрацептивами не проводились. Несмотря на то, что взаимодействие между диметилфумаратом и пероральными контрацептивами маловероятно, следует рассмотреть возможность применения негормональных контрацептивных средств на фоне лечения препаратом ЭУМИЛЕО®.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
