Фармакодинамика
Атракурия безилат — высокоселективный недеполяризующий миорелаксант конкурентного типа действия. Атракурия безилат блокирует Н-холинорецептор нервно-мышечного синапса и препятствует связыванию с ним ацетилхолина, вследствие чего становится невозможным возбуждение мышечного волокна и его сокращение. Способствует высвобождению гистамина.
Атракурия безилат не оказывает прямое влияния на ВГД (применим в офтальмологической хирургической практике.)
Показания
В качестве компонента общей анестезии для обеспечения проведения интубации трахеи и расслабления скелетной мускулатуры при хирургических вмешательствах или управляемой вентиляции легких и для облегчения проведения искусственной вентиляции легких у пациентов в ОИТ.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к атракурию безилата, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте, любым другим компонентам препарата;
-
известная повышенная чувствительность к гистамину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования на животных показали, что применение атракурия безилата не оказывает значительное влияние на развитие плода.
Как и другие миорелаксанты, препарат Риделат®-С следует применять при беременности только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для плода.
Риделат®-С можно применять с целью миорелаксации при операции кесарева сечения, т.к. при назначении в рекомендуемых дозах атракурия безилат не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых количествах.
Отсутствуют данные о проникновении атракурия безилата в грудное молоко.
Фертильность. Изучение влияния на фертильность не проводилось.
Побочные действия
-
Со стороны сосудов: часто — снижение АД (легкое, преходящее), гиперемия кожи.
-
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм.
Данные пострегистрационного наблюдения
-
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, включая шок, недостаточность кровообращения и остановку сердца. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакциях у пациентов, принимавших атракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
-
Со стороны нервной системы: неизвестно — судороги. Имелись сообщения о случаях возникновения судорог у пациентов, находящихся в ОИТ, которым атракурия безилат назначался в сочетании с некоторыми другими препаратами. Обычно у этих пациентов наблюдались одно или несколько условий, предрасполагающих к возникновению судорог, таких как травма головы, отек головного мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия. Причинно-следственная связь между возникновением судорог и лауданозином не установлена. В результате клинических исследований корреляция между плазменными концентрациями лауданозина и возникновением судорог не установлена.
-
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — крапивница.
-
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно — миопатия, мышечная слабость. Сообщалось о нескольких случаях мышечной слабости и/или миопатии при длительном использовании миорелаксантов у тяжелобольных пациентов, находящихся в ОИТ. Большинство из них одновременно получали ГКС. Эти нежелательные реакции встречались редко, причинно-следственная связь с применением атракурия безилата не установлена.
Взаимодействие
Индуцированная атракурием безилатом нервно-мышечная блокада может усиливаться при применении средств для ингаляционного наркоза, таких как галотан, изофлуран, энфлуран. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, возможно увеличение интенсивности и/или длительности нервно-мышечной блокады в результате взаимодействия со следующими препаратами:
-
антибиотики, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
-
антиаритмические средства: пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
-
диуретики: фуросемид и, возможно, маннитол, тиазидные диуретики и ацетазоламид;
-
магния сульфат;
-
кетамин;
-
соли лития;
-
ганглиоблокаторы: триметафан, гексаметоний.
В редких случаях определенные препараты вызывают обострение миастении, способствуют развитию миастении из латентной формы, а также миастенического синдрома, при которых возможно повышение чувствительности к атракурию безилату. К таким препаратам относятся различные антибиотики, β-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические (прокаинамид, хинидин) и противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и соли лития.
Развитие нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, вероятно, замедляется, а ее продолжительность уменьшается у пациентов, получающих противосудорожную терапию в течение длительного времени.
Сочетанное применение недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной проводимости и атракурия безилата может вызывать чрезмерную блокаду по сравнению с ожидаемой от введения одного атракурия безилата в эквипотенциальной суммарной дозе. Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид не следует применять для пролонгирования нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, такими как атракурия безилат, поскольку это может вызвать пролонгированную и сложную блокаду, которую трудно купировать антихолинэстеразными средствами.
Терапия антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера (например донепезил) может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект атракурия безилата.
Фармацевтическая совместимость
Препарат Риделат®-С совместим со следующими растворами для инфузий (при концентрации 0,5–0,9 мг/мл при дневном свете и температуре до 30 °C); раствор натрия хлорида 0,9% для в/в введения — в течение не менее 24 ч, 5% раствор декстрозы для в/в введения — 8 ч, раствор Рингера для инъекций — 8 ч, раствор натрия хлорида 0,18% и декстрозы 4% для в/в введения — 8 ч, раствор Хартмана для в/в введения — 4 ч.
Способ применения и дозы
Взрослые
Внутривенно (в/в) инъекционно. Риделат®-С вводят в/в в виде инъекций. Для взрослых диапазон доз Риделат®-С составляет 0,3–0,6 мг/кг (в зависимости от необходимой продолжительности полной блокады), что обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15–35 мин.
После в/в введения в дозах 0,5–0,6 мг/кг эндотрахеальную интубацию можно проводить, как правило, по прошествии 90 с.
При необходимости пролонгирования полной нервно-мышечной блокады дополнительно вводят Риделат®-С в дозе 0,1–0,2 мг/кг. Правильное введение дополнительных доз препарата не приводит к усилению миорелаксирующего эффекта.
Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады происходит приблизительно через 35 мин, что определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95% от нормальной нервно-мышечной функции.
Нервно-мышечная блокада, вызываемая атракурием, может быть быстро устранена путем применения антихолинэстеразных средств в стандартных дозах, таких как неостигмин и эдрофоний, в сочетании с одновременным или предварительным введением атропина (без появления признаков рекураризации).
В/в, инфузионно. После начальной болюсной дозы 0,3–0,6 мг/кг Риделат®-С можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады в течение длительного хирургического вмешательства путем продолжительной инфузии со скоростью 0,3–0,6 мг/кг/ч.
Риделат®-С можно вводить путем инфузии в течение операции кардиопульмонарного шунтирования со скоростью, рекомендуемой для инфузии. При индуцированной гипотермии с температурой тела от 25 до 26 °C уменьшается скорость инактивации препарата Риделат®-С, т.о., для поддержания полной миорелаксации при низких температурах скорость инфузии уменьшают примерно в 2 раза.
Дети
Детям в возрасте 2 лет и старше Риделат®-С назначают в таких же дозах, как и взрослым, в пересчете на массу тела.
Начальная доза препарата Риделат®-С, применяемая у детей в возрасте от 1 мес до 2 лет при галотановой анестезии, составляет 0,3–0,4 мг/кг. У детей может потребоваться более частое применение поддерживающих доз, чем у взрослых.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Риделат®-С можно применять в стандартных дозах у пациентов пожилого возраста. Однако рекомендуется применять начальную дозу, которая меньше нижнего значения диапазона доз, и вводить препарат медленно.
Нарушение функции почек и/или печени. Риделат®-С можно применять в стандартных дозах при любой степени нарушения функции печени или почек, включая недостаточность конечной стадии.
Сердечно-сосудистые заболевания. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с выраженными клиническими симптомами начальную дозу препарата Риделат®-С следует вводить в течение 60 с.
ОИТ. После введения в случае необходимости препарата Риделат®-С в начальной болюсной дозе 0,3–0,6 мг/кг препарат можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады путем проведения продолжительной инфузии со скоростью 11–13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/ч). Однако существуют широкие межиндивидуальные различия в режиме дозирования. Режим дозирования может изменяться во времени. У некоторых пациентов может потребоваться как низкая скорость инфузии — 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), так и высокая — 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).
Скорость спонтанного восстановления после нервно-мышечной блокады при окончании инфузии Риделат®-С у пациентов ОИТ не зависит от продолжительности введения. Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (соотношение высоты четверти к первому подергиванию в тесте train-of-four Т4/T1 >0,75) обычно происходит приблизительно через 60 мин. В клинических исследованиях этот период составляет от 32 до 108 мин после инфузии атракурия безилата, и его скорость не зависит от длительности введения препарата.
Инструкция по разведению
Раствор Риделат®-С при разведении совместимыми инфузионными растворами до получения концентрации атракурия безилата не менее 0,5 мг/мл сохраняет стабильность в течение установленного периода времени при обычном освещении при температуре до 30 °C.
Передозировка
Симптомы: пролонгированный мышечный паралич и его последствия.
Лечение: ИВЛ под положительным давлением до восстановления спонтанного дыхания. Необходимо применение седативных препаратов, поскольку сознание пациентов не нарушается.
Как только появляются признаки спонтанного восстановления, его можно ускорить с помощью антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом.
Особые указания
Как и другие миорелаксанты, атракурия безилат вызывает паралич дыхательных мышц, так же как и скелетных мышц, но не влияет на сознание. Препарат Риделат®-С следует вводить только с общей анестезией под тщательным наблюдением квалифицированного анестезиолога при наличии оборудования для проведения интубации трахеи и ИВЛ.
У предрасположенных пациентов атракурия безилат может вызывать развитие реакций, связанных с высвобождением гистамина. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Риделат®-С пациентам с указаниями в анамнезе на повышенную чувствительность к эффектам гистамина. В частности может возникнуть бронхоспазм у пациентов с указаниями в анамнезе на аллергию или бронхиальную астму.
Осторожность также требуется при введении препарата Риделат®-С пациентам, у которых наблюдались реакции повышенной чувствительности к другим миорелаксантам, т.к. выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50%) (см. «Противопоказания»).
Для пациентов, страдающих бронхиальной астмой, которые получают высокие дозы ГКС и миорелаксанты в ОИТ, следует рассмотреть возможность многократного проведения мониторинга содержания КФК.
При применении в рекомендованном диапазоне доз атракурия безилат не вызывает значимую блокаду блуждающего нерва и нервных ганглиев. Следовательно, атракурия безилат в рекомендованном диапазоне доз не оказывает клинически значимое воздействие на ЧСС и не предотвращает брадикардию, вызываемую многими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может замедлить восстановление мышечной проводимости. Восстановление можно ускорить путем коррекции данного состояния.
Как и при применении других миорелаксантов, тяжелые нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или нарушения баланса электролитов сыворотки крови могут повысить или понизить чувствительность пациентов к препарату Риделат®-С.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, повышенная чувствительность к атракурия безилату может наблюдаться у пациентов с тяжелой миастенией, другими нервно-мышечными заболеваниями и тяжелыми нарушениями электролитного баланса.
Пациентам со склонностью к резкому снижению АД, например с гиповолемией, Риделат®-С рекомендуется вводить в течение более 60 с.
Атракурия безилат инактивируется в щелочной среде, и поэтому препарат Риделат®-С нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любыми щелочными растворами. Если введение препарата Риделат®-С производится в вену мелкого калибра, то после инъекции ее следует промыть физиологическим раствором. При введении анестетиков через одну и ту же инъекционную иглу или канюлю важно, чтобы каждый препарат смывался соответствующим количеством физиологического раствора.
Раствор препарата Риделат®-С гипотонический, и его нельзя вводить одновременно через одну систему с гемотрансфузией.
Исследования злокачественной гипертермии у предрасположенных животных (свиней) и клинические исследования у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии, показывают, что атракурия безилат не вызывает этот синдром.
Как и в случае применения других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами при назначении препарата Риделат®-С может развиться резистентность. В таких случаях может потребоваться повышение доз, величина которых зависит от времени, прошедшего после ожога, и от площади поверхности ожога.
Введение лабораторным животным в больших дозах лауданозина, метаболита атракурия безилата, было связано с преходящим снижением АД, и у некоторых видов животных с церебральными возбуждающими эффектами. У пациентов в ОИТ, получавших атракурия безилат, отмечались судороги, однако, причинно-следственная связь их развития с лауданозином (метаболитом атракурия безилата) не установлена (см. «Побочные действия»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания. Препарат Риделат®-С всегда используется только при общей анестезии, исключающей указанные виды деятельности.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать)
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
