Показания к применению
- Ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом):
- активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат, оказался неадекватным;
- тяжелый, активный и прогрессирующий ревматоидный артрит у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат.
-
Псориатический артрит
-
Анкилозирующий спондилит
-
Язвенный колит
Противопоказания
Гиперчувствительность к голимумабу; активный туберкулез или другие тяжелые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции; умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA); беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
Ограничения к применению
Инфекции
Перед назначением голимумаба, в ходе терапии и в течение 5 мес после ее окончания пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекций. В случае развития тяжелых инфекций или сепсиса терапия должна быть прекращена.
Голимумаб не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. Необходимо соблюдать осторожность при применении голимумаба у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Пациентам рекомендуется по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска развития инфекции.
Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО, подвержены большему риску развития инфекционного процесса. Имеются сообщения о развитии бактериальных (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулез), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, в т.ч. с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая голимумаб. В некоторых случаях серьезные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую терапию иммуносупрессантами, которая, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. Пациенты с новыми случаями инфекционных заболеваний должны быть тщательно обследованы. Применение голимумаба должно быть прекращено в случаяе тяжелой инфекции или сепсиса с последующим назначением соответствующей антибактериальной или противогрибковой терапии вплоть до контроля инфекционного процесса.
Перед началом лечения голимумабом пациентов, посещавших или проживавших в регионах, эндемичных по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвесить возможную пользу и риск лечения голимумабом.
Туберкулез
Сообщалось о случаях развития активного туберкулеза у пациентов, получавших терапию голимумабом. Большинство случаев туберкулеза было с внелегочной локализацией в виде как локального, так и диссеминированного заболевания.
До начала терапии голимумабом пациента следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в т.ч. необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом у пациента в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом, а также проводилась или проводится ли терапия иммуносупрессантами. Следует провести необходимые скрининг-тесты (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелобольных пациентов и пациентов с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба.
При диагностировании активного туберкулеза терапию голимумабом начинать нельзя.
При подозрении на латентный туберкулез следует получить консультацию фтизиатра. Во всех случаях, описанных далее, следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу терапии голимумабом.
При диагностировании латентного туберкулеза следует начать соответствующую терапию до начала лечения голимумабом.
У пациентов с несколькими или значительными факторами риска развития тубегркулеза, но у которых латентный туберкулез не подтвержден тестом, следует рассмотреть необходимость противотуберкулезной терапии до начала терапии голимумабом. Следует рассмотреть необходимость использования противотуберкулезной терапий до начала терапии голимумабом у пациентов с активным или латентным туберкулезом в анамнезе, для которых адекватный курс терапии не может быть подтвержден.
Сообщалось о случаях развития активного туберкулеза у пациентов, получавших терапию голимумабом во время и после лечения латентного туберкулеза. Пациенты, получающие терапию голимумабом, в т.ч. пациенты с отрицательными результатами теста на латентный туберкулез, пациенты, получающие терапию по поводу латентного туберкулеза, и пациенты, которых ранее лечили от туберкулеза, требуют тщательного наблюдения на предмет появления признаков и симптомов активного туберкулеза.
Пациентам следует обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов туберкулеза (непроходящий кашель, истощение/уменьшение веса, субфебрильная лихорадка) во время или после терапии голимумабом.
Реактивация вируса гепатита В
Как и при лечении другими иммуносупрессантами, терапия ингибиторами ФНО-α сопровождалась реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в т.ч. с развитием летального исхода. Все пациенты перед началом терапии должны быть обследованы для исключения вирусного гепатита В. Хронические носители вируса гепатита В должны находиться под тщательным наблюдением перед началом лечения, во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения голимумабом.
Данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии и ингибиторов ФНО-α у пациентов — хронических вирусоносителей не доступны.
При реактивации вирусной инфекции лечение голимумабом должно быть прекращено и назначена соответствующая противовирусная терапия.
Злокачественные опухоли
Возможная роль терапии ингибиторами ФНО-α в развитии злокачественных опухолей не установлена, однако основываясь на текущих данных, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкозов и иных злокачественных опухолей на фоне анти-ФНО-α-терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными опухолями в анамнезе или при продолжении терапии в случае развития злокачественной опухоли.
Злокачественные опухоли у детей
В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях образования злокачественных опухолей (некоторые с летальным исходом) у детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте <18 лет). Приблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. Другие случаи представлены рядом различных злокачественных опухолей, включая опухоли, которые обычно не отмечаются у детей и подростков. Большинство пациентов получали сопутствующую терапию иммуносупрессантами, такими как метотрексат, азатиоприн или 6-меркаптопурин. Роль ингибиторов ФНО в развитии злокачественных опухолей у детей и подростков остается неясной.
Лимфома и лейкоз
В контролируемых клинических исследованиях терапии всеми ингибиторами ФНО, включая голимумаб, случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО, чем в контрольной группе. В клинических исследованиях IIb и III фазы частота лимфомы у пациентов, получавших голимумаб, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. В ходе пострегистрационного применения ингибиторов ФНО сообщалось о случаях развития лейкоза. Так как риск развития лимфомы и лейкоза повышен у пациентов с РА с затянувшимся высокоактивным воспалительным процессом, то оценка риска затруднена.
В пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при терапии ингибиторами ФНО. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается летальным исходом. Почти все случаи, отмечавшиеся при терапии ингибиторами ФНО, были зарегистрированы у пациентов с болезнью Крона, некоторые — у пациентов с ЯК. Большинство из них отмечались у подростков или молодых взрослых мужчин. Почти все эти пациенты получали терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином совместно с ингибитором ФНО во время или до постановки диагноза. Следует тщательно оценить возможный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина и голимумаба. Нельзя исключить риск развития гепатолиенальной лимфомы у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.
Нелимфоцитарные злокачественные опухоли
В контролируемых клинических исследованиях препарата голимумаба II и III фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сходной в группе голимумаба и контрольной группе.
В клиническом исследовании, оценивавшем применение голимумаба у пациентов с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли у пациентов, получавших голимумаб, встречались чаще, чем в контрольной группе. Значимость данного факта не установлена.
В клиническом исследовании с применением другого ингибитора ФНО-α, инфликсимаба, у пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ зарегистрирована бóльшая частота опухолей легких, головы и шеи в группе ингибитора ФНО по сравнению с контрольной группой. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с высоким риском ее развития, например хроническим курильщикам.
Дисплазия/рак толстой кишки
Неизвестно, влияет ли терапия голимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Всех пациентов с ЯК, у которых повышен риск развития дисплазии или рака толстой кишки (например пациенты с затянувшимся ЯК или первичным склерозирующим холангитом), и пациентов с наличием дисплазии или рака толстой кишки в анамнезе следует регулярно обследовать (до начала и во время терапии) на предмет появления дисплазии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию, в зависимости от местных рекомендаций. У пациентов с впервые выявленной дисплазией, принимающих голимумаб, следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу терапии голимумабом и принять решение о необходимости продолжения или прекращения терапии.
Злокачественные новообразования кожи
У пациентов, получавших блокаторы ФНО-α, в т.ч. голимумаб, сообщалось о случаях развития меланомы. Сообщалось о случаях развития карциномы Меркеля у пациентов, получавших другие блокаторы ФНО-α (не голимумаб). Рекомендуется проводить периодический осмотр кожных покровов у пациентов, особенно с наличием факторов риска развития злокачественных новообразований кожи.
Застойная сердечная недостаточность
При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития застойной сердечной недостаточности, в т.ч. при терапии голимумабом. В клинических исследованиях с применением других ингибиторов ФНО наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине застойной сердечной недостаточности.
Действие голимумаба не изучалось у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Голимумаб следует применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I/II класс по NYHA). Пациенты должны находиться под наблюдением, и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия голимумабом должна быть прекращена.
Неврологические нарушения
Применение ингибиторов ФНО, включая голимумаб, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ЦНС (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечения ингибиторами ФНО перед назначением голимумаба. В случае развития таких заболеваний терапия голимумабом должна быть прекращена.
Хирургическое лечение
Данные по безопасности применения голимумаба у пациентов, получающих хирургическое лечение, в т.ч. артропластику, ограничены. При планировании операций необходимо учитывать длительный T1/2. При выполнении операций пациентам, получающим терапию голимумабом, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная терапия в случае их возникновения.
Иммуносупрессия
Существует потенциальная вероятность воздействия ингибиторов ФНО, включая голимумаб, связанная с блокадой воспаления и модуляцией клеточного ответа, опосредуемых через ФНО-α, на иммунитет против инфекций и опухолей.
Аутоиммунные процессы
Относительный дефицит ФНО-α на фоне терапии ингибиторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. При появлении клинических симптомов волчаночноподобного синдрома и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия голимумабом должна быть прекращена.
Сочетанное применение голимумаба и анакинры
Сочетанное применение анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. Вследствие характера побочных действий, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии анакинрой и другими ингибиторами ФНО. В связи с этим сочетанное применение голимумаба и анакинры не рекомендуется.
Сочетанное применение голимумаба и абатацепта
В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацепта было связано с повышенным риском развития инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Ввиду характера побочных явлений, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ФНО и абатацептом, комбинация голимумаба и абатацепта не рекомендуется.
Совместное применение с другими биологическими ЛС
Недостаточно данных относительно совместного применения голимумаба и других биологических ЛС, предназначенных для применения по тем же показаниям. Совместное применение голимумаба с данными ЛС не рекомендуется ввиду возможного увеличения риска развития инфекций.
Перевод с другого биологического ЛС
Следует соблюдать осторожность при переводе с одного биологического ЛС на другой, т.к. перекрестная биологическая активность может увеличить риск развития инфекций.
Гематологические реакции
В ходе постмаркетингового исследования имелись сообщения о случаях панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, включая голимумаб. Необходимо соблюдать осторожность при лечении голимумабом пациентов с цитопенией или наличием серьезных случаев цитопении в анамнезе. Пациенты с развитием признаков гематологических нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапия голимумабом должна быть прекращена.
Аллергические реакции
В постмаркетинговом исследовании голимумаба описаны серьезные системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Часть случаев описана после первого введения голимумаба. В случаях развития анафилактических реакций или иных серьезных аллергических реакций применение голимумаба должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
Женщины детородного возраста при проведении лечения голимумабом и в течение по крайней мере 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Данных об использовании голимумаба у беременных женщин недостаточно. В связи с ингибированием ФНО голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В доклинических исследованиях голимумаб не оказывал прямое или непрямое нежелательное действие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Использование голимумаба у беременных женщин не рекомендовано.
Голимумаб проникает через плаценту. Моноклональные антитела — ингибиторы ФНО определялись в течение до 6 мес в сыворотке у детей, рожденных женщинами, получавшими терапию ингибиторами ФНО во время беременности. Как следствие, такие дети могут иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 мес от последнего введения голимумаба матери.
Неизвестно, выделяется ли голимумаб с молоком у людей и абсобируется ли после приема внутрь. Голимумаб был обнаружен в молоке у обезьян, и поскольку человеческие Ig экскретируются с грудным молоком грудное вскармливание в течение как минимум 6 мес после последней инъекции противопоказано.
Влияние на фертильность. Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНО-α, не выявило влияния на фертильность.
Побочные действия
-
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей (назофарингит, фарингит, ларингит, ринит); часто — бактериальные инфекции (такие как флегмона), инфекции нижних дыхательных путей (такие как пневмония), вирусные инфекции (такие как грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции, абсцесс; нечасто — сепсис, в т.ч. септический шок, оппортунистические инфекции (бактериальные, атипичные микобактериальные и протозойные инвазивные грибковые инфекции (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз), бактериальный артрит, пиелонефрит; редко — реактивация гепатита В, туберкулез, инфекционный бурсит.
-
Доброкачественные, злокачественные опухоли и неуточненные новообразования: нечасто — опухоли (такие как рак кожи, плоскоклеточный рак и миелоцитарный невус); редко — лимфома, лейкоз, меланома; частота неизвестна — гепатолиенальная Т-клеточная лимфома1, карцинома Меркеля1.
-
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения; редко — апластическая анемия1.
-
Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела; редко — системные аллергические реакции (анафилактические реакции), системный васкулит, саркоидоз.
-
Со стороны эндокринной системы: нечасто — нарушения щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз и зоб).
-
Со стороны обмена веществ и нарушение питания: нечасто — повышение уровня глюкозы и липидов в крови.
-
Нарушение психики: часто — депрессия, бессонница.
-
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, парестезия; нечасто — нарушение равновесия; редко — демиелинизирующие заболевания (центральная и периферическая формы), дисгевзия.
-
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (помутнение), конъюнктивит, аллергические реакции (покраснение, раздражение).
-
Со стороны сердца: нечасто — аритмия, стенокардия; редко — застойная сердечная недостаточность (впервые выявленная или ухудшение имеющейся).
-
Со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия; нечасто — тромбоз (включая тромбоз глубоких вен и артерий), гиперемия; редко — болезнь Рейно.
-
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — бронхиальная астма и сопутствующие симптомы (хрипы, гиперреактивность бронхов); нечасто — интерстициальное заболевание легких.
-
Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия, боль в области ЖКТ, тошнота, воспалительные заболевания ЖКТ (гастрит, колит), стоматит; нечасто — запор, гастроэзофагеальный рефлюкс.
-
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение уровня AЛT, ACT; нечасто — холелитиаз, нарушение функции печени.
-
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, алопеция, дерматит; нечасто — псориаз (выявленный впервые или ухудшение имеющегося заболевания, ладонно-подошвенный, пустулезный), крапивница; редко — эксфолиация, васкулит (кожный).
-
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — волчаночноподобный синдром.
-
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — заболевания мочевого пузыря, заболевания почек.
-
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто — заболевания молочных желез, нарушения менструации.
-
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия, астения, реакции в месте введения (эритема, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение, парестезия в месте инъекции), дискомфорт в области груди; редко — медленное заживление в месте инъекции.
-
Повреждения, отравления, осложнения, связанные с введением: часто — переломы костей.
Взаимодействие
Исследования взаимодействия не проводились.
Одновременное применение с другими биологическими лекарственными препаратами. Одновременное применение голимумаба с ЛС, использующимися по аналогичным показаниям, в т.ч. анакинрой или абатацептом, не рекомендуется.
Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты. Живые вакцины и ЛС, содержащие инфекционные агенты, не следует применять одновременно с терапией голимумабом.
Метотрексат. Хотя совместное применение метотрексата приводит к увеличению равновесных Cmin голимумаба у пациентов с РА, ПсА и АС, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы голимумаба или метотрексата.
Передозировка
Однократное в/в введение доз до 10 мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью. В случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать признаки или симптомы нежелательных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.
Способ применения и дозы
Подкожно (п/к), доза и схема введения зависят от показания.
Меры предосторожности
Живые вакцины и ЛС, содержащие инфекционные агенты
Пациентам, принимающим голимумаб, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами. Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих терапию ингибиторами ФНО, недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированные формы.
Использование ЛС, содержащих инфекционные агенты, такие как живые аттенуированные бактерии (например инстилляции в мочевой пузырь БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированные формы. Не рекомендуется одновременное применение ЛС, содержащих инфекционные агенты, и голимумаба.
Особые группы пациентов
Дети. Специальные исследования голимумаба у детей не проводились.
Пожилой возраст. В исследованиях III фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций при лечении голимумабом не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность и уделять особое внимание возникновению инфекций.
Почечная и печеночная недостаточность. Специальные исследования голимумаба у пациентов с нарушениями функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.
Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита
Эффективность и безопасность голимумаба изучали в трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях более чем у 1500 пациентов в возрасте >18 лет со среднетяжелым или тяжелым активным РА, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 мес до скрининга, в т.ч. у взрослых пациентов с неадекватным ответом на терапию БПВП включая метотрексат; у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат и ингибиторы ФНО, и у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО. Голимумаб вводили п/к в дозе 50 или 100 мг (с метотрексатом или без него) каждые 4 нед. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 нед.
В целом клиническая эффективность голимумаба в дозах 50 и 100 мг существенно не отличалась.
Во всех исследованиях III фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 нед, в группах голимумаба была выше, чем в контрольных группах. Ответ по критериям ACR наблюдался через 4 нед после начала лечения голимумабом (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение последующих 24 и 104 нед.
При лечении голимумабом, по сравнению с плацебо, было выявлено клинически и статистически значимое улучшение физической функции и качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.
В исследовании с участием взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат, для оценки влияния голимумаба на рентгенологическое прогрессирование использовалась шкала vdH-S, в которой учитывается число и выраженность эрозий суставов и сужений суставных щелей кистей и стоп. Число пациентов без новых эрозий или с изменениями исходного показателя шкалы vdll-S ?0 было достоверно выше у пациентов в группе голимумаба, чем в контрольных группах (р=0,003). Влияние на рентгенологическое прогрессирование, достигнутое на 52-й нед, сохранялось вплоть до 104-й нед.
У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию голимумабом, влияние на рентгенологические показатели сохранялось со 104-й до 256-й нед.
Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита
Безопасность и эффективность голимумаба изучали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 405 взрослых пациентов с активным ПсА, не ответивших на терапию НПВС или БПВП. В этом исследовании время с момента постановки диагноза ПсА до включения в исследование составляло по крайней мере 6 мес, диаметр бляшечного поражения кожи — не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами ПсА, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Голимумаб вводили п/к в дозе 50 или 100 мг каждые 4 нед с метотрексатом или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (N=l 13), голимумаб в дозе 50 мг (N=146) и голимумаб в дозе 100 мг (N=146).
Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям ACR (ACR 20) через 14 нед. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 нед.
В целом клиническая эффективность голимумаба в дозах 50 и 100 мг существенно не отличалась.
Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 нед) после начала лечения и сохранялось в течение 24 нед. Частота ответа через 14 нед была сходной у пациентов с различными подтипами ПсА, в т.ч. полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение голимумабом была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших метотрексат.
При лечении голимумабом наблюдалось улучшение показателей активности ПсА, в т.ч. числа опухших суставов, болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших голимумаб, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.
Лечение голимумабом привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.
У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию голимумабом, влияние на клинические показатели сохранялось со 104-й до 256-й нед.
Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита
Безопасность и эффективность голимумаба изучали в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным АС. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности АС, несмотря на лечение НПВС или БПВП. Пациенты ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Голимумаб вводили п/к каждые 4 нед. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (N=78), голимумаб в дозе 50 мг (N= 138) и голимумаб в дозе 100 мг (N=140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения по критериям ASAS (Аssessment of SpondyloArthritis International Society — международное общество по изучению спондилоартритов) — ASAS 20 через 14 нед. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 нед.
В целом клиническая эффективность голимумаба в дозах 50 и 100 мг существенно не отличалась.
По сравнению с плацебо лечение голимумабом привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 нед. Улучшение основных показателей активности АС отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 нед) и сохранялось в течение 24 нед.
Лечение голимумабом способствовало значительному улучшению физической функции, которую оценивали через 14 и 24 нед. У пациентов, получавших голимумаб, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 нед. Качество жизни также значительно улучшилось уже через 14 нед. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.
У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию голимумабом, влияние на клинические показатели сохранялось с 24-й до 256-й нед.
Клиническая эффективность при лечении язвенного колита
Эффективность голимумаба изучали в двух рандомизированных плацебо контролируемых двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов.
В исследовании индукции ремиссии (PURSUIT-Induction) оценивали пациентов со среднетяжелым или тяжелым активным ЯК (от 6 до 12 баллов по шкале Мейо, не менее 2 по подшкале эндоскопии), у которых ответ на стандартную терапию был недостаточным или отсутствовал, или была зависимость от кортикостероидов. В части исследования по подтверждению дозы 761 пациент был рандомизирован в три группы: первая группа получала 400 мг голимумаба п/к на неделе 0 и 200 мг на неделе 2, вторая группа — 200 мг голимумаба п/к на неделе 0 и 100 мг на неделе 2 и третья группа — плацебо п/к на неделе 0 и на неделе 2. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность голимумаба в течение 6 нед.
Результаты исследования поддерживающий терапии (PURSUIT-Maintenance) основаны на оценке данных 456 пациентов, у которых был достигнут клинический ответ на предыдущую терапию голимумабом в стадии индукции. Пациенты были рандомизированы в три группы: 50 мг голимумаба, 100 мг голимумаба или плацебо; голимумаб или плацебо вводили п/к каждые 4 нед. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность голимумаба в течение 54 нед.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Не встряхивать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
