ОТЕСЛА таблетки (блистер 1: 10мг №4+20мг №4+30мг №5 и блистер 2: 30мг №14) №27

ОТЕСЛА таблетки (блистер 1: 10мг №4+20мг №4+30мг №5 и блистер 2: 30мг №14) №27
По рецепту
Форма выпуска
Действующие вещества

Апремиласт

Производитель

Селджен Интернэшнл Сарл/Фармстандарт-Лексредства, Швейцария

Продажа

Нужен рецепт

ОТЕСЛА таблетки (блистер 1: 10мг №4+20мг №4+30мг №5 и блистер 2: 30мг №14) №27
Нет в наличии
20 892 a
- +
Внимание: цена в розничных магазинах может отличаться от цены на сайте
ОписаниеИнструкция Вопрос-ответ
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Действующее вещество: апремиласт 10/20/30 мг; вспомогательные вещества: МКЦ; лактозы моногидрат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат. Оболочка пленочная: дозировка 10 мг — Opadry II розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид красный (Е172); дозировка 20 мг — Opadry II коричневый (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172); дозировка 30 мг — Opadry II бежевый (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид черный (Е172)
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивное
Содержание

Фармакодинамика

Механизм действия

Апремиласт представляет собой малую молекулу — ингибитор ФДЭ-4, который действует внутри клетки, модулируя провоспалительные и противовоспалительные медиаторы. ФДЭ-4 — специфическая ФДЭ цАМФ, доминирующая ФДЭ в клетках воспаления. При угнетении ФДЭ-4 возрастает количество цАМФ, что, в свою очередь, ведет к подавлению воспалительной реакции за счет модуляции экспрессии ФНО-α, ИЛ-23, ИЛ-17 и других воспалительных цитокинов. цАМФ модулирует также уровни некоторых противовоспалительных цитокинов, в т.ч. ИЛ-10. Эти про- и противовоспалительные медиаторы участвуют в патогенезе псориаза и псориатического артрита (ПсА).

Фармакодинамические эффекты

В клинических исследованиях у больных ПсА апремиласт значительно модулировал, но полностью не ингибировал белки плазмы крови: ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, моноцитарный хемоаттрактный белок-1 (MXБ-1), макрофагальный белок воспаления-1β (MБB-1β), матриксную металлопротеиназу-3 (MMП-3) и ФНО-α. Через 40 нед лечения апремиластом отмечено снижение концентрации ИЛ-17 и ИЛ-23 и повышение концентрации ИЛ-10 в плазме крови. У пациентов c псориазом апремиласт уменьшал очаговые эпидермальные утолщения пораженных участков кожи, инфильтрацию клетками воспаления и экспрессию провоспалительных генов, включая гены индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), ИЛ-12/ИЛ-23p40, ИЛ-17A, ИЛ-22 и ИЛ-8.

Апремиласт при назначении в дозах до 50 мг 2 раза в день не удлиняет интервал QT у здоровых субъектов.

В общей сложности, 1493 пациента с активным ПсА (≥3 припухших суставов и ≥3 болезненных суставов), несмотря на предшествующую терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) или биологическими препаратами длительностью не менее 6 мес, получали внутрь плацебо, апремиласт 20 или 30 мг 2 раза в день. Апремиласт применяли в виде монотерапии (34,8%) или в комбинации со стабильными дозами БПВП (65,2%). 76,4% пациентов ранее получали только БПВП, а 22,4% пациентов лечились ранее биологическими препаратами, среди которых у 7,8% эта терапия оказалась неэффективной. Средняя длительность ПсА была 5 лет.

Терапия апремиластом привела к существенному улучшению симптомов ПсА по сравнению с плацебо.

Эффективность лечения апремиластом не различалась у пациентов, одновременно получавших или не получавших БПВП, включая метотрексат. У пациентов, принимавших БПВП или биологические препараты до терапии апремиластом, терапевтические эффекты апремиласта были более выражены, чем у тех, кто принимал плацебо.

На фоне терапии апремиластом отмечалось существенное, статистически достоверное улучшение функциональной активности.

В общей сложности 1257 пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести, которым планировали проведение фототерапии или системной терапии, были рандомизированы в группу плацебо или группу апремиласта (внутрь, 30 мг 2 раза в день). Примерно треть из этих пациентов ранее не получала фототерапии, стандартных системных или биологических препаратов.

На фоне терапии апремиластом у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени тяжести было отмечено значительное улучшение по сравнению с плацебо. Эффективность апремиласта проявлялась в отношении комплекса клинических проявлений псориаза, включая зуд, поражение ногтей и волосистой части головы, а также показателей качества жизни.

Клиническая эффективность апремиласта подтверждена в различных подгруппах пациентов, сформированных по исходным демографическим и клиническим характеристикам (включая длительность псориаза и наличие ПсА в анамнезе). Положительный клинический эффект препарата не зависел от предшествующей лекарственной терапии псориаза и ее результатов.

Ответ на лечение апремиластом был быстрым и выражался в существенном уменьшении симптомов псориаза уже ко второй неделе лечения по сравнению с плацебо.

Показания

  • псориатический артрит: лечение активного псориатического артрита у взрослых пациентов;

  • псориаз: лечение бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у пациентов, которым показана фототерапия или системная терапия.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к апремиласту или другим компонентам, входящим в состав препарата;

  • редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);

  • беременность;

  • период грудного вскармливания;

  • детский возраст до 18 лет (недостаточно клинического опыта).

C осторожностью

Пациенты, имеющие нарушения психики или указания на наличие таковых в анамнезе, или в случае планируемого приема пациентом иных сопутствующих препаратов, способных вызвать психические нарушения, пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени, пациенты с недостаточной массой тела.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины, способные к деторождению. До начала лечения необходимо исключить беременность. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективный метод контрацепции во время терапии.

Беременность. Данные о применении апремиласта у беременных женщин ограничены. Апремиласт противопоказан при беременности. У мышей и обезьян его эффекты заключаются в эмбриофетальных потерях, снижении веса плода и задержке оссификации у мышей при дозах выше, чем максимальные дозы для человека. Если экспозиция у животных составляла 1,3 от значения клинической экспозиции, то негативное действие не развивалось.

Период грудного вскармливания. Апремиласт обнаруживался в молоке. Неизвестно, поступает ли апремиласт или его метаболиты в молоко человека. Так как нельзя исключить риск нежелательного воздействия на ребенка при грудном вскармливании, то апремиласт не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. В экспериментах на мышах не обнаружено нежелательное влияние на фертильность самцов при экспозиции апремиласта в 3 раза выше клинической, а у самок — при экспозиции, сравнимой с клинической.

Побочные действия

  • Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит*.

  • Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.

  • Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита*.

  • Нарушения психики: часто — бессонница, депрессия; нечасто — суицидальные мысли и поведение**.

  • Со стороны нервной системы: часто — мигрень*, головная боль напряжения*, головная боль*.

  • Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

  • Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея*, тошнота*; часто — рвота*, диспепсия, частый стул, боль в верхних отделах живота*, ГЭРБ; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение.

  • Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

  • Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине*.

  • Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость.

  • Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение массы тела.

* По меньшей мере одна из этих НЛР расценена как серьезная.

** В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нечасто встречающихся случаях суицидальных мыслей и поведения; из постмаркетингового опыта известно о завершенной попытке суицида. Пациент и лица, заботящиеся о пациенте, должны сообщать врачу, назначившему препарат, о любых изменениях поведения или настроения пациента и его суицидальных мыслях.

Описание отдельных НЛР

Снижение массы тела. Массу тела пациентов регулярно оценивали в ходе клинических исследований. Среднее снижение массы тела на фоне приема апремиласта в течение 52 нед составило 1,99 кг. В целом у 14,3% пациентов, получавших апремиласт, потеря массы тела составила 5–10%, а у 5,7% — более 10%. Ни у одного пациента потеря массы тела не сопровождалась клинически значимыми последствиями. В общей сложности, только 0,1% пациентов прекратили прием апремиласта по причине снижения массы тела как нежелательного явления.

В начале лечения пациентов со сниженной массой тела необходимо ознакомиться с дополнительными предосторожностями в разделе  и подразделе С осторожностью.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. По данным пострегистрационного опыта применения, у пожилых пациентов 65 лет и старше риск развития осложнений в виде тяжелой диареи, тошноты и рвоты может быть выше,

Нарушение функции печени. Безопасность апремиласта не оценивали у пациентов с ПсА или псориазом и нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек. В клинических исследованиях при ПсА и псориазе характеристики безопасности препарата не отличались у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой степени тяжести. Безопасность апремиласта не изучали у пациентов с ПсА или псориазом и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Взаимодействие

Совместное применение с мощным индуктором изофермента цитохрома P4503A4 (CYP3A4), рифампицином, ведет к ослаблению системного воздействия апремиласта и уменьшению его эффективности. Поэтому не рекомендуется комбинированное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина и препаратов зверобоя продырявленного) с апремиластом. При одновременном повторном применении апремиласта и рифампицина AUC и Cmax апремиласта снижаются соответственно на 72 и 43%. В условиях комбинированного применения апремиласта с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином) клинический ответ может снижаться.

Во время клинических исследований апремиласт комбинировали со средствами местной терапии (включая ГКС, дегтярный шампунь, препараты салициловой кислоты для обработки волосистой части головы) и с УФ-В-фототерапией.

Не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия между кетоконазолом и апремиластом. Апремиласт можно комбинировать с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол.

Не обнаружено ФКВ между апремиластом и метотрексатом у пациентов с ПсА. Апремиласт можно комбинировать с метотрексатом.

Не отмечено ФКВ между апремиластом и пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норгестимат. Апремиласт можно комбинировать с пероральными контрацептивами.

Передозировка

Симптомы: применение апремиласта изучали у здоровых добровольцев в максимальной суточной дозе 100 мг (по 50 мг 2 раза в день) в течение 4,5 дня без признаков дозолимитирующей токсичности.

Лечение: наблюдение за симптомами и признаками НЛР. При необходимости назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.

Особые указания

Пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости галактозы, с врожденной недостаточностью лактазы или с нарушениями всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Диарея, тошнота и рвота. Были пострегистрационные сообщения о тяжелой диарее, тошноте и рвоте на фоне применения препарата Отесла®. Большинство явлений развилось в течение первых недель терапии. В некоторых случаях пациентам требовалась госпитализация. Риск развития осложнений может быть выше у пациентов 65 лет и старше. Если у пациентов развивается тяжелая диарея, тошнота или рвота, может потребоваться прекращение терапии апремиластом.

Нарушения психики. Применение апремиласта ассоциируется с повышенным риском развития нарушений психики, таких как бессонница и депрессия. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения, включая суицид, были отмечены у пациентов как с указанием на депрессию в анамнезе, так и без него.

Риски и польза начала и продолжения терапии апремиластом должны быть тщательно оценены у тех пациентов, которые сообщают об имеющихся у них нарушениях психики или наличии таковых в анамнезе, или в случае планируемого приема пациентом иных сопутствующих препаратов, способных вызвать психические нарушения. Пациент и лица, заботящиеся о пациенте, должны сообщать врачу, назначившему препарат, о любых изменениях поведения или настроения пациента, а также о появлении у него суицидальных мыслей.

Если у пациента появились новые или обострились уже имевшиеся психиатрические симптомы, обнаруживаются суицидальные мысли или зафиксированы суицидальные попытки, рекомендовано прекратить терапию апремиластом.

Тяжелая почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени доза препарата Отесла® должна быть снижена до 30 мг 1 раз в день.

Пациенты с недостаточной массой тела. У пациентов с недостаточной массой тела в начале курса терапии необходимо регулярно контролировать массу тела в процессе лечения. В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела необходимо провести тщательное медицинское обследование пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Апремиласт не влияет или влияет в незначительной степени на способность управлять транспортными средствами или на работу с механизмами. 

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Какая цена ОТЕСЛА таблетки (блистер 1: 10мг №4+20мг №4+30мг №5 и блистер 2: 30мг №14) №27 в аптеках?
Вы можете купить ОТЕСЛА таблетки (блистер 1: 10мг №4+20мг №4+30мг №5 и блистер 2: 30мг №14) №27 в аптеках по цене от 20 892 a.
Кто является производителем ОТЕСЛА таблетки (блистер 1: 10мг №4+20мг №4+30мг №5 и блистер 2: 30мг №14) №27?
Компанией производителем ОТЕСЛА таблетки (блистер 1: 10мг №4+20мг №4+30мг №5 и блистер 2: 30мг №14) №27 является – Селджен Интернэшнл Сарл/Фармстандарт-Лексредства, Швейцария
Есть ли на ОТЕСЛА таблетки (блистер 1: 10мг №4+20мг №4+30мг №5 и блистер 2: 30мг №14) №27 скидка?
Информацию об акциях и скидках на ОТЕСЛА таблетки (блистер 1: 10мг №4+20мг №4+30мг №5 и блистер 2: 30мг №14) №27 уточняйте на нашем сайте или у менеджеров по телефону
Наверх