Показания к применению
Препарат Атозицел показан к применению при угрозе преждевременных родов у беременных при наличии следующих критериев:
-
регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 секунд и частотой 4 и более раз в течение 30 минут;
-
раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см у нерожавших женщин) и сглаживание шейки матки более чем на 50%;
-
срок беременности от 24 до 33 полных недель;
-
нормальная частота сердечных сокращений у плода.
Противопоказания
-
Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель.
-
Преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком более 30 недель.
-
Нарушение сердечного ритма плода.
-
Дородовое маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения.
-
Эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения.
-
Внутриутробная смерть плода.
-
Подозрение на внутриматочную инфекцию.
-
Предлежание плаценты.
-
Отслойка плаценты.
-
Любые состояния матери и плода, при которых пролонгирование беременности представляет опасность.
-
Гиперчувствительность к атозибану и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
-
Период грудного вскармливания.
-
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности атозибана у беременных в возрасте до 18 лет).
С осторожностью
У пациенток с нарушением функции печени; при многоплодной беременности и/или сопутствующем применении других токолитиков.
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в сроке гестации от 24 до 33 полных недель.
Исследования эмбрио- и фетотоксичности не обнаружили токсического действия атозибана.
Исследования влияния атозибана на ранний период эмбриогенеза не проводились.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Атозицел в период грудного вскармливания противопоказано. В случае диагностирования беременности во время грудного вскармливания ребенка, на период применения препарата Атозицел грудное вскармливание следует прекратить в связи с выделением окситоцина, что может способствовать усилению сокращения матки и нейтрализовать эффект токолитической терапии.
Во время клинических исследований влияния атозибана на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество атозибана проникает в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно (в/в) сразу же после того как поставлен диагноз «преждевременные роды» в три этапа: 1) вначале в течение 1 мин вводят в начальной дозе 6.75 мг; 2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/ч, доза атозибана 18 мг/ч); 3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/ч, доза атозибана 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс составляет 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов. Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки персистирует, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Побочное действие
-
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
-
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия.
-
Нарушения психики: бессонница.
-
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
-
Нарушения со стороны сердца: тахикардия.
-
Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, «приливы».
-
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
-
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь.
-
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: маточные кровотечения, атония матки.
-
Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакция в месте введения, гипертермия.
Передозировка
Описано несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют. Специфический антидот атозибана неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Как показали исследования in vitro, атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно участие атозибана в лекарственных взаимодействиях, опосредованных цитохромом Р450.
В ходе исследования у здоровых женщин-добровольцев при совместном применении с бетаметазоном и лабеталолом не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Особые указания
В случае применения атозибана при подозрении на преждевременный разрыв околоплодного пузыря преимущества задержки родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функций печени и почек отсутствует. Нарушение функции почек не требует изменения дозы, поскольку почками выводится очень незначительное количество атозибана. У пациенток с нарушением функции печени атозибан следует применять с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Опыт применения атозибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен (из-за небольшого числа беременных, получавших терапию атозибаном). Преимущество применения атозибана в этих подгруппах не установлено.
Возможно повторное применение препарата Атозицел, но не рекомендуется применение более 3-х повторных курсов (из-за ограниченного клинического опыта повторного применения).
В случае внутриутробной задержки развития плода решение о продолжении или возобновлении инфузии атозибана зависит от оценки зрелости плода.
В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за частотой сердечных сокращений плода.
Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение. Поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов. Во время клинических исследований нарушений сокращения мышц матки после родов не наблюдалось.
Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы «медленных» кальциевых каналов и β-адреномиметики, связаны с повышенным риском развития отека легких. Поэтому атозибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или сопутствующего применения других токолитиков (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на фертильность
Исследования влияния атозибана на фертильность не проводились.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Неприменимо, учитывая показания к применению.
Условия хранения
При температуре не выше 8 °С в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.