Кабазред 40 мг/мл 1,5 мл №1 флакон + растворитель

Фармакологические свойства

Кабазитаксел является противоопухолевым средством, которое действует путем разрушения клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.

Кабазитаксел продемонстрировал широкий спектр противоопухолевой активности в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам.

Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме этого кабазитаксел показал активность в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел. 

Показания к применению

Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном). 

Противопоказания

• Указания анамнеза на тяжелые реакции гиперчувствительности на кабазитаксел или

• другие таксаны, или вспомогательные вещества препарата.

• Количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мм³.

• Тяжелая печеночная недостаточность (общий билирубин сыворотки крови >3 х ВГН.

• Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки, а так же с другими живыми ослабленными вакцинами.

• Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены). 

С осторожностью

• У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) (в связи с их состоянием и ограниченными данными, лечение следует проводить с осторожностью и при тщательном медицинском контроле во время лечения.

• У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (общий билирубин сыворотки крови >1 и <1,5 х ВГН или ACT сыворотки крови >1.5 х ВГН) и средней (общий билирубин >1,5 и <3,0 х ВГН) степени тяжести.

• У пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови <10 г/дл.

• У пациентов с состояниями или заболеваниями, предрасполагающими к развитию
  нейтропении и/или увеличению осложнений при продолжительной нейтропении (возраст
  старше 65 лет, низкие показатели общего состояния, низкая масса тела, предшествующие
  эпизоды фебрильной нейтропении. предшествующая интенсивная лучевая терапия, другие
  серьезные сопутствующие заболевания) (требуется тщательный медицинский контроль во
  время лечения, возможно профилактическое введение гранулоцитарного
  колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)).

• У пациентов с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений: пациентов с нейтропенией: пациентов пожилого возраста: пациентов, одновременно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагреганты или антикоагулянты; пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе.

• У пациентов с алкоголизмом, пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией (так как в состав прилагаемого растворителя входит этанол).

• У пациентов с ранее проведенной лучевой терапией абдоминально-тазовой области.

• У пациентов, одновременно принимающих сильные/умеренные ингибиторы изоферментов подсемейства CYP3A и сильные индукторы изоферментов подсемейства CYP3A.

• У пациентов, одновременно принимающих препараты Зверобоя продырявленного.

Способ применения и дозы

Применение кабазитаксела должно проводиться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку по противоопухолевой химиотерапии. В отделении должны быть необходимые условия и медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций гиперчувствительности, таких как снижение артериального давления (АД) и бронхоспазм.

Премедикация

Для уменьшения риска развития и тяжести реакций гиперчувствительности перед введением кабазитаксела проводится премедикация следующими, вводимыми внутривенно лекарственными препаратами:

• антигистаминные препараты (дексхлорфенирамин 5 мг или дифенгидрамин 25 мг или
  аналогичный препарат в эквивалентных дозах);

• глюкокортикостероиды (ГКС): дексаметазон 8 мг или эквивалентные дозы другого ГКС;

• блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин или аналогичный препарат в
  эквивалентных дозах).

Рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств внутрь или, при необходимости, внутривенно.

Режим дозирования

Рекомендованная доза кабазитаксела составляет 25 мг/м² площади поверхности тела, которая вводится путем одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели на фоне назначения глюкокортикостероидов в дозе 10 мг по преднизолону ежедневно в течение всего периода лечения кабазитакселом.

Коррекция вводимой дозы

Рекомендуемые изменения вводимой дозы из-за развития неблагоприятных реакций у пациентов, получающих кабазитаксел

• При длительной (более 1 недели) нейтропении >3 степени тяжести, несмотря на применение соответствующего лечения. включая введение Г-КСФ делают отсрочку следующего цикла лечения до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мм³, затем снижают дозу в последующих циклах с 25 мг/м² площади поверхности тела до 20 мг/м² площади поверхности тела.

• При фебрильной нейтропении или нейтропенической инфекции делают отсрочку следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения фебрильной нейтропении и до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток/мм³, затем снижают дозу в последующих циклах с 25 мг/м² площади поверхности тела до 20 мг/м² площади поверхности тела.

• При диарее >3 степени тяжести или упорно продолжающаяся диарея, несмотря на проведение соответствующей терапии и восполнение потерь жидкости и электролитов делают отсрочку следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения диареи, затем снижают дозу в последующих циклах с 25 мг/м² площади поверхности тела до 20 мг/м² площади поверхности тела.

• При периферической нейропатии >2 степени тяжести делают отсрочку лечения до уменьшения симптомов, затем снижают дозу в последующих циклах с 25 мг/м² площади поверхности тела до 20 мг/м² площади поверхности тела.

Если у пациента при введении препарата в дозе 20 мг/м² площади поверхности тела продолжают возникать любые из указанных выше реакций, то рекомендуется снизить дозу препарата до 15 мг/м² площади поверхности тела или прекратить лечение препаратом. Данные о применении препарата в дозе менее 20 мг/м² площади поверхности тела ограничены.

Особые группы пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность кабазитаксела у детей и подростков до 18 лет в настоящее время не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется специальной коррекции режима дозирования при применении кабазитаксела у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин сыворотки крови >1 и <1,5 х ВГН или ACT сыворотки крови >1,5 х ВГН) дозу кабазитаксела следует снизить до 20 мг/м² площади поверхности тела, при этом требуется соблюдать осторожность, тщательно контролировать состояние пациентов и проводить мониторинг побочных реакций.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (общий билирубин сыворотки крови >1 и <3 х ВГН) максимальная переносимая доза составляет 15 мг/м² площади поверхности тела. Если предусмотрено лечение пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, доза кабазитаксела не должна превышать 15 мг/м² площади поверхности тела. Однако имеются ограниченные данные об эффективности этой дозы.

Кабазитаксел противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин сыворотки крови >3 х ВГН.

Пациенты с почечной недостаточностью

Кабазитаксел выводится почками в минимальной степени. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью без проведения гемодиализа. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин), в связи с их состоянием и ограниченными данными, лечение следует проводить с осторожностью и при тщательном медицинском контроле во время лечения.

Одновременное применение кабазитаксела с индукторами и ингибиторами изофермеитов подсемейства CYPЗА

Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, которые являются сильными индукторами изофермеитов подсемейства CYP3A или сильными ингибиторами изоферментов подсемейства CYP3A.Однако, если пациенту необходимо одновременное применение кабазитаксела и сильных ингибиторов изоферментов подсемейства CYP3A, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы кабазитаксела на 25%.

Способ введения

Внутривенная инфузия.

Во время внутривенного введения инфузионного раствора кабазитаксела используйте вставленный в систему для внутривенных инфузий фильтр с номинальным диаметром пор 0,22 мкм.

Кабазитаксел, концентрат для приготовления раствора для инфузий перед добавлением в инфузионный раствор следует всегда разводить ВСЕМ содержимым прилагаемого растворителя.

Кабазитаксел не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами и растворами, за исключением 5% раствора декстрозы и 0.9% раствора натрия хлорида.

Препарат содержит в своем составе полисорбат 80, который, как известно, увеличивает скорость экстракции ди-(2-этилгексил)фталата из поливинилхлорида (ПВХ). В связи с этим нельзя использовать контейнеры для инфузионных жидкостей из ПВХ и наборы для проведения инфузий из полиуретана для приготовления и введения инфузионного раствора кабазитаксела.

Приготовление раствора для инфузий и обращение с препаратом

Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность и использовать перчатки при работе с кабазитакселом и при приготовлении его инфузионного раствора.

Если раствор кабазитаксела на любом этапе работы с ним попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть ее водой с мылом, а если - на слизистую оболочку, то одной водой.

Работать с кабазитакселом должен только персонал, владеющий навыками обращения с цитотоксическими препаратами.

Внимательно прочитайте ВСЮ нижеследующую информацию по подготовке препарата для внутривенного введения перед его смешиванием и разведением.

Каждый флакон с концентратом содержит 60 мг кабазитаксела в 1,5 мл (номинальный объем) (при объеме наполнения флакона 1.83 мл, содержащем 73,2 мг кабазитаксела). Каждый флакон с растворителем содержит 4,5 мл (номинальный объем) (при объеме наполнения 5,7 мл растворителя).

Примечание

Эти объемы наполнения были установлены во время разработки препарата для того, чтобы компенсировать потери жидкости во время приготовления премикса (раствора, полученного в результате первичного разведения концентрата прилагаемым растворителем). Таким образом, флаконы как концентрата кабазитаксела, так и растворителя содержат избыточное количество активного вещества и растворителя, чтобы компенсировать потери жидкости в процессе приготовления раствора. Это избыточное количество активного вещества и растворителя гарантирует, что после разведения концентрата кабазитаксела ВСЕМ содержимым входящего в состав упаковки флакона с растворителем, премикс будет содержать раствор кабазитаксела с концентрацией 10 мг/мл. Концентрат кабазитаксела нуждается в ДВУХ разведениях перед введением. Следуйте инструкциям по приготовлению представленным ниже.

Приготовление раствора для инфузий проводится в асептических условиях в 2 этапа.

Этап 1. Первоначальное разведение концентрата для приготовления раствора для инфузий прилагаемым растворителем.

• Осмотрите флакон концентрата кабазитаксела и прилагающийся к нему растворитель. Раствор концентрата должен быть прозрачным.

• Извлеките ВСЕ содержимое прилагаемого растворителя с помощью шприца, немного наклонив флакон, и введите во флакон с концентратом. Для максимального уменьшения пенообразования при введении растворителя через иглу во флакон с концентратом направляйте иглу на внутреннюю стенку флакона и вводите растворитель медленно.

• Удалите шприц и иглу и перемешивайте содержимое флакона приблизительно в течение 45 сек. осторожно несколько раз переворачивая флакон, до получения прозрачного и гомогенного раствора.

• Оставьте постоять полученный раствор в течение нескольких минут (приблизительно в течение 5 мин) и затем проверьте раствор на гомогенность и прозрачность. В течение этого времени в норме возможно сохранение небольшого количества пены. Получившаяся в результате смесь (премикс) имеет концентрацию кабазитаксела 10 мг/мл (извлекаемый объем составляет 6 мл). Премикс должен быть немедленно дополнительно разведен для получения раствора для инфузий.

Этап 2. Приготовление раствора для инфузий

Извлеките необходимое количество первоначально разведенного препарата (раствор с концентрацией 10 мг/мл кабазитаксела) с помощью градуированного шприца (из-за возможности содержания во флаконе пены вводите иглу шприца во время извлечения раствора в середину пробки флакона) и введите его в стерильный контейнер с инфузионным раствором (кроме контейнера из ПВХ) (5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида). Концентрация инфузионного раствора кабазитаксела должна быть от 0.10 мг/мл до 0,26 мг/мл.

Для введения предписанной дозы может потребоваться более одного флакона первоначально разведенного раствора.

Извлеките шприц и перемешайте содержимое инфузионного контейнера или флакона вручную покачивающими движениями.

Как и все другие растворы для парентерального введения, получившийся в результате раствор должен быть визуально осмотрен перед применением. Раствор, в котором содержатся преципитаты, вводить пациенту нельзя, и его следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Инфузионный раствор кабазитаксела должен вводиться сразу же после приготовления. Однако при специальных условиях время его хранения может быть более продолжительным.

Неиспользованный препарат или расходные материалы должны утилизироваться в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Условия хранения разведенного раствора

Стабильность первоначально разведенного концентрата прилагаемым растворителем (премикса) во флаконе

После первоначального разведения кабазитаксела прилагаемым растворителем получившаяся в результате смесь концентрат-растворитель (премикс) остается химически и физически стабильной в течение 1 ч при хранении при обычной температуре (15°С - 30°С). С микробиологической точки зрения смесь концентрат-растворитель должна использоваться немедленно после приготовления. Если она не использована немедленно после приготовления, то ответственность за время и условия ее хранения несет пользователь. Обычно ее не следует хранить более 24 часов при температуре от 2°С до 8°С, при условии, что разведение было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Стабильность окончательно разведенного раствора в инфузионной емкости

После окончательного разведения в инфузионной емкости/флаконе химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 8 часов при комнатной температуре (включая 1-часовую инфузию) и в течение 48 часов при хранении в холодильнике. С микробиологической точки зрения инфузионный раствор следует вводить немедленно после приготовления. Если он не введен немедленно после приготовления, то ответственность за время и условия его хранения несет пользователь. Обычно его не следует хранить более 24 часов при температуре 2°С - 8°С. при условии, что разведение было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Так как инфузионный раствор является перенасыщенным, он может со временем кристаллизоваться. В этом случае, раствор вводиться не должен и должен быть утилизирован в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

• Инфекционные и паразитарные заболевания: септический шок, сепсис, воспаление подкожно-жировой клетчатки, инфекции мочевыводящих путей, грипп, цистит, инфекции верхних дыхательных путей, герпес зостер, кандидоз.

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, включая нейтропению с клиническими проявлениями, анемия, лейкопения всех степеней тяжести; тромбоцитопения, фебрильная нейтропения. Нейтропенические осложнения включали нейтропеническую инфекцию, нейтропенический сепсис и септический шок, которые в некоторых случаях приводили к смертельному исходу.

• Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе и тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение артериального давления (АД) и бронхоспазм.

• Нарушения со стороны обмена веществ: анорексия, обезвоживание всех степеней тяжести, гипергликемия, гипокалиемия.

• Нарушения психики: беспокойство, спутанность сознания.

• Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия (извращение вкуса), периферическая нейропатия: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, дизестезия. гипестезия) и периферическая моторная нейропатия; головокружение, головная боль, летаргия, ишиас.

• Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит, усиленное слезоотделение.

• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах, вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).

• Нарушения со стороны сердца: мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), тахикардия.

• Нарушения со стороны сосудов: снижение АД. тромбоз глубоких вен всех степеней тяжести, повышение АД, ортостатическая гипотония, «приливы» крови к коже лица с чувством жара, гиперемия.

• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.

• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли.

• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, сухость кожи, эритема.

• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в позвоночнике, артралгия.

• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, острая почечная недостаточность, поллакиурия: гидронефроз, задержка мочи, недержание мочи, обструкция мочеточников.

• Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: боли в области малого таза.

• Общие расстройства и нарушения в месте введения: слабость, астения, пирексия.

• Лабораторные и инструментальные данные: снижение массы тела, увеличение активности АЛТ в сыворотке крови, увеличение сывороточной концентрации билирубина, увеличение активности ACT в сыворотке крови. 

Передозировка

Симптомы

Ожидаемые симптомы передозировки: усиление дозозависимых побочных эффектов, таких как симптомы подавления костномозгового кроветворения и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение

Отсутствует известный антидот кабазитаксела. В случае передозировки пациент должен быть помещен в специализированное отделение под тщательное медицинское наблюдение.

После того, как станет известно о передозировке, пациенты должны, как можно скорее, начать получать Г-КСФ. Также следует проводить другое симптоматическое лечение. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы изофермента CYP3A

Метаболизм кабазитаксела изменяется при одновременном применении веществ, известных как сильные ингибиторы изоферментов подсемейства CYP3A (например, кетоконазол. итраконазол. кларитромицин. атазанавир. индинавир, нефазодон. нелфинавир, ритонавир, саквинавир. телитромицин, вориконазол).

Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов изоферментов подсемейства CYP3A. Если нельзя избежать одновременного применения кабазитаксела и сильного ингибитора изоферментов подсемейства CYP3A следует рассмотреть вопрос о тщательном наблюдении за пациентом и снижении дозы кабазитаксела, Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кабазитаксела и умеренных ингибиторов изоферментов подсемейства CYP3A.

Индукторы изофермента CYP3A

Метаболизм кабазитаксела изменяется при одновременном применении веществ, известных как сильные индукторы изоферментов подсемейства CYP3A (например, фенитоин. карбамазепин. рифампицин, рифабутин, рифапентин. фенобарбитал).

Следует избегать одновременного применения сильных индукторов изоферментов подсемейства CYP3A, так как они могут уменьшить системную экспозицию кабазитаксела.

Зверобои продырявленныи

Пациенты, получающие лечение кабазитакселом, должны воздерживаться от приема препаратов травы Зверобоя продырявленного (так как он также является индуктором изофермента CYP3A4).

Субстраты транспортного полипептида органических анионов (ОАТР1В1)

In vitro кабазитаксел также продемонстрировал способность ингибировать ОАТР1В1. Риск взаимодействия с субстратами ОАТР1В1 (например, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы [статинами], валсартаном, репаглинидом) является возможным во время проведения внутривенной инфузии (1 час) и до 20 минут после ее окончания, и в это время возможно увеличение системной экспозиции субстратов OATP1BI.

Рекомендуется соблюдение следующих временных интервалов при одновременном применении субстратов ОАТР1В: принимать их за 12 часов до введения кабазитаксела и через, как минимум. 3 часа после введения кабазитаксела.

Преднизолон

Преднизолон, применяемый по 10 мг ежедневно, не оказывают влияния на влияния на фармакокинетику кабазитаксела.

Варфарин

Кабазитаксел не ингибирует invitroглавный путь биотрансформации варфарина в 7-гидроксиварфарин. который осуществляется с помощью изофермента CYP2C9.

Поэтому не ожидается какого-либо фармакокинетического взаимодействия кабазитаксела и варфарина in vivo.

Вакцинации

Применение живых вакцин или ослабленных живых вакцин у пациентов со сниженным в результате лечения химиотерапевтическими препаратами иммунитетом приводить к развитию серьезных или фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Убитые или инактивированные вакцины применять можно: однако реакция организма на такие вакцины может быть менее выраженной. 

Особые указания

Угнетение костномозгового кроветворения

При применении кабазитаксела угнетение костномозгового кроветворения проявляется в виде нейтропении, анемии, тромбоцитопении, или возможно развитие панцитопении.

Нейтропения

В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии и/или современными утвержденными руководствами для уменьшения риска возникновения или лечения нейтропенических осложнений (фебрильная нейтропения, продолжительная нейтропения или нейтропеническая инфекция) пациентам, получающим лечение кабазитакселом, можно с профилактической целью вводить Г-КСФ.

Следует рассмотреть вопрос о первичной профилактике нейтропении с помощью Г-КСФ у пациентов с высокими факторами риска возникновения нейтропении, которые увеличивают вероятность развития осложнений от продолжительной нейтропении (возраст старше 65 лет. плохое общее состояние, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, интенсивная предшествующая лучевая терапия, пониженное питание или другие серьезные сопутствующие заболевания). Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении.

Нейтропения является наиболее часто встречающейся HP при применении кабазитаксела. Требуется еженедельный контроль количества форменных элементов крови (полный общий анализ крови) во время первого цикла (цикл 1) лечения и затем перед каждым следующим циклом лечения для того, чтобы при необходимости уменьшить дозу препарата в следующем цикле.

При развитии фебрильной нейтропении или продолжительной нейтропении. несмотря на проводимое соответствующее лечение, лечение кабазитакселом может быть продолжено только после повышения количества нейтрофилов в периферической крови до >1500/мм³.

Реакции гиперчувствительности

Все пациенты перед введением кабазитаксела должны получать премедикацию.

Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет развития реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй внутривенной инфузии кабазитаксела. Реакции гиперчувствительности могут развиться в течение первых минут после начала внутривенной инфузии кабазитаксела, поэтому необходимо иметь все необходимое оборудование и лекарственные препараты для оказания неотложной помощи при снижении АД или развитии бронхоспазма. Могут развиваться тяжелые реакции, такие как генерализованная кожная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности требуется немедленное прекращение внутривенной инфузии кабазитаксела и проведение необходимого лечения. Пациентам, имевшим в анамнезе тяжелую реакцию гиперчувствительности, нельзя проводить повторное введение кабазитаксела.

Риск тошноты, рвоты, диареи и обезвоживания

Если у пациентов развивается диарея после введения кабазитаксела, им следует проводить лечение обычно применяемыми противодиарейными препаратами. Следует принимать соответствующие меры по восстановлению потерь жидкости и определению и коррекции электролитного состава сыворотки крови, особенно концентрации ионов калия. Диарея может чаще развиваться у пациентов, которым ранее была проведена лучевая терапия абдоминально-тазовой области. Обезвоживание чаще развивается у пациентов 65 лет и старше. При развитии диареи >3 степени тяжести может потребоваться отсрочка следующего цикла лечения или уменьшение дозы. Если у пациента наблюдается тошнота и рвота, возможно применение противорвотных средств.

Риск развития серьезных реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, кишечной непроходимости, колита, в том числе и со смертельным исходом у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Следует соблюдать осторожность у пациентов с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений, а именно: у пациентов с нейтропенией, пожилого возраста, одновременно принимающих НПВП, получающих антиагрегантную терапию или прямые или непрямые антикоагулянты, а также у пациентов с ранее проведенной лучевой терапией тазовой области, заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

Ранними проявлениями серьезной желудочно-кишечной токсичности могут быть такие симптомы, как боли и болезненность в области живота, лихорадка, упорный запор, диарея с нейтропенией или без нейтропении. Следует регулярно проверять наличие этих симптомов, и в случае их возникновения должно немедленно проводиться их лечение.

Может потребоваться отсрочка лечения кабазитакселом или прекращение лечения им.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших лечение кабазитакселом, наблюдались случаи периферической нейропатии. периферической сенсорной нейропатии (парестезия, дизестезия) и периферической моторной нейропатии. Пациентам, получающим лечение кабазитакселом, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего лечащего врача о развившихся у них симптомах нейропатии, таких как боль, чувство жжения, покалывание, онемение или слабость. Врач должен оценивать наличие или усиление симптомов нейропатии перед каждым циклом лечения. Введение кабазитаксела должно быть отложено до уменьшения симптомов. При персистирующей периферической нейропатии >2 степени тяжести доза кабазитаксела должна быть снижения с 25 мг/м² площади поверхности тела до 20 мг/м² площади поверхности тела.

Риск развития почечной недостаточности

Сообщалось о нарушениях функции почек в сочетании с сепсисом, тяжелым обезвоживанием вследствие диареи и рвоты и обструктнвной уропатией. Наблюдалось развитие почечной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом. Следует принимать соответствующие меры для выявления причины развития почечной недостаточности и проводить интенсивную терапию пациентов с развивающейся почечной недостаточностью. Следует мониторировать функцию почек.

При лечении кабазитакселом следует проводить адекватную гидратацию пациента.

Пациенту следует рекомендовать немедленно сообщать о любых изменениях в объеме выделяемой за сутки мочи. Следует определять содержание креатинина в сыворотке крови перед лечением, при каждом исследовании общего анализа крови и в случае сообщения пациента об изменении выделения мочи. В случае развития почечной недостаточности >3 степени тяжести лечение кабазитакселом должно быть прекращено.

Риск развития нарушении ритма сердца

Сообщалось о развитии нарушений ритма сердца, наиболее часто тахикардии и мерцательной аритмии.

Риск развития нарушении со стороны дыхательной системы

Сообщалось о случаях развития интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициальной болезни легких, острого респираторного дистресс-синдрома, в том числе с летальным исходом.

При развитии новых симптомов со стороны дыхательной системы или ухудшении имеющихся симптомов необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, оперативно обследовать их и проводить соответствующее лечение. Рекомендуется прервать терапию кабазитакселом до подтверждения диагноза. Ранее применение поддерживающей терапии способствует улучшению состояния пациента. Польза от возобновления терапии кабазитакселом должна быть тщательно оценена.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (>65 лет) могут быть более предрасположены к некоторым HP. включая нейтропению и фебрильную нейтропению.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Кабазитаксел противопоказан у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин >3 х ВГН). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин сыворотки крови >1 - < 1.5 х ВГН или ACT >1,5 х ВГН) и средней степени тяжести (общий билирубин >1 до < 3 х ВГН) следует уменьшить дозу кабазитаксела. При этом следует соблюдать осторожность, тщательно контролировать состояние пациентов и проводить мониторинг побочных реакций.

Анемия

У пациентов, получающих лечение кабазитакселом, сообщалось о развитии анемии. Показатели гемоглобина и гематокрита должны быть проверены до начала терапии кабазитакселом, а также, если у пациентов отмечаются симптомы или признаки анемии или кровопотери.

Рекомендуется с осторожностью применять кабазитаксел у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови <10 г/дл и следует проводить соответствующие лечебные мероприятия, направленные на повышение содержания гемоглобина в периферической крови.

Репродуктивная функция

Вследствие потенциального нежелательного воздействия на мужские гаметы (половые клетки) и потенциального поступления препарата в семенную жидкость, мужчины, получающие лечение кабазитакселом. и их сексуальные партнерши с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы кабазитаксела. В связи с потенциальным поступлением кабазитаксела в семенную жидкость, мужчины, получающие лечение кабазитакселом, во время лечения должны предотвращать контакт эякулята с тканями другого человека, включая беременных и кормящих грудью женщин. Пациентам, которым планируется лечение кабазитакселом. рекомендуется провести криоконсервацию спермы перед началом лечения.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение сильных ингибиторов и индукторов изоферментов подсемейства CYP3A с кабазитакселом следует избегать, так как они могут, соответственно, увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию кабазитаксела.

Вспомогательные вещества

В состав прилагаемого растворителя входит этанол 96 %. что следует учитывать при применении препарата у пациентов с алкоголизмом, а также у пациентов группы высокого риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исходя из профиля безопасности кабазитаксела, он может оказывать умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или пользоваться другими механизмами, так как может вызывать слабость и головокружение. Пациентам следует рекомендовать во время лечения воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

Условия хранения

При температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте! 

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.